司美格鲁肽治疗重度抑郁症认知功能障碍：一项随机临床试验Semaglutide for the treatment of cognitive dysfunction in major depressive disorder: A randomized clinical trial: Med

背景与意义

认知功能障碍是重度抑郁症(MDD)的核心特征，目前尚缺乏有效治疗方法。有证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)可能具有促进认知的作用。多伦多大学健康网络的研究人员测试了GLP-1RA药物司美格鲁肽治疗MDD认知功能障碍的疗效。采用双盲、安慰剂对照设计，他们发现司美格鲁肽对改善主要结局指标执行功能无效。在次要分析中，司美格鲁肽改善了整体认知能力，并导致了临床上显著的减重效果。这项试验是首次在情绪障碍患者中进行的，其结果证实了GLP-1RAs的安全性，并支持在神经精神疾病人群中进一步开展此类药物的试验。

重点摘要

• 我们测试了司美格鲁肽治疗MDD认知功能障碍的疗效

• 司美格鲁肽对改善主要结局指标执行功能无效

• 在次要分析中，司美格鲁肽改善了整体认知能力并导致减重

• 司美格鲁肽安全，对抑郁症状或自杀意念无影响

摘要

背景

有证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)可能具有促进认知的作用。此前尚无研究在随机临床试验中评估GLP-1RA药物对重度抑郁症(MDD)成人患者认知功能障碍治疗的有效性和安全性。

方法

这是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验(NCT04466345)。符合条件的成年患者符合DSM-5定义的MDD标准，表现出治疗前认知功能障碍证据，且超重/肥胖。患者被随机(1:1)分配接受辅助性安慰剂或14毫克口服司美格鲁肽。主要结局指标是由数字符号替换测试、斯特鲁普测试和n-back测试组成的执行功能复合评分。次要结局指标包括整体认知能力复合评分、功能测量、抑郁症状严重程度、自杀意念和体重。

结果

72名参与者被随机分配至口服司美格鲁肽组(n=35)或安慰剂组(n=37)。司美格鲁肽未能改善执行功能(调整后的Z评分差异[司美格鲁肽-安慰剂]：0.32，95%置信区间[CI]：-0.92至1.58，p=0.60)。预先计划的次要分析显示，司美格鲁肽对整体认知能力(2.39，95%CI：0.19至4.60，p=0.03)和体重(公斤)(调整平均差异-6.03，95%CI：-8.76至-3.29，p<0.001)有治疗效果。该治疗对抑郁症状严重程度或自杀意念频率无影响。司美格鲁肽组常见胃肠道副作用，但无严重不良事件。

结论

司美格鲁肽未能改善执行功能；次要分析结果表明其对特定认知领域有影响。司美格鲁肽对MDD患者是安全的。

资金支持

本工作得到医师服务合并基金会的支持。

关键词

1. 重度抑郁症
2. 随机临床试验
3. 认知
4. 司美格鲁肽
5. GLP-1RA
6. 代谢

CAT量表

1. 转化为患者应用

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