乌普萨拉大学的一个研究小组已证明，一种用于阿尔茨海默病PET成像的新方法有效。该研究是在公共卫生与护理科学系、药物化学系和乌普萨拉大学医院PET中心之间合作进行的。研究结果发表在《转化神经退行性疾病》期刊上。
基于抗体的正电子发射断层扫描(PET)是一种可视化大脑中与疾病相关蛋白的新方法。该方法具有相当大的潜力，但迄今为止受到抗体难以穿过血脑屏障以及需要长寿命放射性核素（在扫描期间产生信号）的限制。
该研究小组此前已开发出使抗体能够穿过血脑屏障的方法。在新研究中，一种规避与长寿命放射性核素相关限制的方法在小鼠模型中被证明有效。其思路是先将抗体递送到大脑，然后在另一步骤中引入放射性核素。
"抗体被缓慢吸收并在患者体内存留很长时间。如果在初始阶段添加放射性物质，这意味着患者在体内也会携带该物质很长时间。这正是我们试图通过这种新方法解决的问题，"乌普萨拉大学公共卫生与护理科学系高级讲师萨拉·洛佩斯·范登布鲁克解释道。
"简单来说，问题在于患者不能在等待进行脑部成像的几天内一直携带放射性物质走来走去，"同一部门的分子老年医学教授兼研究小组负责人斯蒂娜·西瓦南说道。
像两块乐高积木
该方法被称为"预靶向PET"，研究还使用了所谓的"点击化学"。
"目标是仅在抗体已到达大脑后才用放射性物质标记抗体。我们首先在抗体上附着一个化学'标签'并注射。然后等待三天，让抗体与其靶标结合——在我们的情况下是与阿尔茨海默病密切相关的蛋白β-淀粉样蛋白。之后，我们注射一个小的放射性分子，该分子与抗体上的标签反应并结合。这可以比作两块'咔嗒'连接在一起的乐高积木——因此得名点击化学，"洛佩斯·范登布鲁克说道。
"该方法首先靶向感兴趣结构，然后在引入放射性物质后几乎立即进行成像。首先给予带有化学标签（或乐高积木）的抗体；这构成了预靶向步骤，"西瓦南继续说道。
洛佩斯·范登布鲁克和西瓦南演示的方法不仅限于β-淀粉样蛋白，因此也不局限于阿尔茨海默病。该方法具有通用性，可应用于其他脑蛋白。
"这项技术在任何方面都不局限于β-淀粉样蛋白或阿尔茨海默病。原则上，它可以用于几种不同的靶向结构，"洛佩斯·范登布鲁克表示。
西瓦南继续说道："通过这项研究，我们已经证明该方法本身是可行的。这或许是最重要且有些出人意料的发现。该方法可用于大脑中我们目前缺乏良好诊断选项的其他靶点，例如脑肿瘤或神经炎症。"
既然您知道该方法有效，是否有进一步的研究计划？
"是的。我们希望进一步改善对比度，即增加来自大脑中靶向结构的信号，同时减少背景信号。另一个需要探索的方面是标签在体内保持有效的时间。在我们的研究中使用三天后进行成像，但可能七天后效果更好，"西瓦南说道。
"最重要的是，如前所述，测试该方法对β-淀粉样蛋白以外的不同靶向结构的效果将很有趣，以最终确认该技术具有通用性并适用于阿尔茨海默病以外的疾病。"
更多信息
Sara Lopes van den Broek等人，Pretargeted brain PET imaging reveals amyloid-β pathology using a TCO-modified antibody and a fluorine-18-labeled tetrazine，《转化神经退行性疾病》(2025)。DOI: 10.1186/s40035-025-00532-2
关键医学概念
阿尔茨海默病、β-淀粉样蛋白肽、脑肿瘤
临床类别
神经病学、诊断放射学
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