摘要
背景与目的
海马体体积(HV)萎缩是记忆障碍的公认生物标志物。然而，与β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白成像相比，它对阿尔茨海默病(AD)病理的特异性较低。这种特异性不足可能提供了关于体内无法观察到的潜在共病的间接信息。本前瞻性队列研究旨在评估Aβ、tau、HV和认知之间的关联，测量时间跨度为10年随访期，特别关注在调整Aβ和tau后HV萎缩对认知的贡献。
方法
我们在哈佛衰老大脑研究中招募了283名无痴呆或明显认知障碍的老年人。本报告仅分析了具有可用纵向成像和认知数据的个体。前瞻性收集了系列MRI(随访时间1.3-7.0年)、匹兹堡化合物B PET扫描上的新皮质Aβ成像(1.9-8.5年)、flortaucipir PET扫描上的内嗅皮质和颞下tau(0.8-6.0年)，以及前临床阿尔茨海默病认知综合评分(3.0-9.8年)。我们评估了Aβ、tau、体积和认知数据之间的纵向关联，并研究了顺序模型以测试每个生物标志物对认知下降的贡献。
结果
我们分析了128名临床正常的老年人的数据，包括72名(56%)女性和56名(44%)男性；入组时的中位年龄为73岁(范围63-87岁)。34名参与者(27%)在PET成像上表现出初始高Aβ负担。更快的HV萎缩与更快的认知下降显著相关(R²=0.28,p<0.0001)。在比较所有生物标志物时，HV变化率与认知下降相关，独立于Aβ和tau测量，独特地解释了10%的变异。总体而言，认知下降的45%的变异可以通过结合不同成像生物标志物的变化测量来解释。
讨论
在老年人中，纵向海马体萎缩与认知下降相关，且独立于Aβ或tau，这表明非AD病理(例如，TDP-43、脑血管疾病)可能有助于海马体介导的认知下降。除AD特异性生物标志物外，连续HV测量可能有助于评估体内无法以其他方式测量的非AD病理的贡献。
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