塞浦路斯神经学与遗传学研究所（CING）主导的一项研究表明，用于治疗2型糖尿病等代谢疾病的药物可缓解小鼠阿尔茨海默病症状，但要实现对人类的同等疗效，治疗时机与持续时间可能尤为关键。
该研究于2024年8月发表在《神经科学前沿》期刊，显示两种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物——调节低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的阿利库单抗（Alirocumab）和通过促进胰岛素释放降低血糖的格列齐特（Gliclazide）——在持续治疗五个月后，成功恢复了患病小鼠的认知功能，改善了它们的工作记忆和空间学习能力。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征是脑细胞间积累的淀粉样蛋白斑块导致脑功能慢性丧失，引发记忆障碍、认知能力下降并最终致命。现有研究普遍认为，脂肪和糖代谢紊乱会促使脑内淀粉样蛋白形成，使该疾病与包括2型糖尿病在内的代谢疾病存在关联。
CING神经病理学部门副科学家、该研究首席作者埃琳娜·瓦亚奥托-沃思博士表示："过去我们认为大脑是独立运作的，与其他身体系统无关，但事实并非如此。我们已投入数十亿美元按这种思路研究阿尔茨海默病，却仍未攻克难题。肠道是连接身体与大脑的桥梁，必须保持肠道健康才能确保大脑健康。"
研究团队测试了阿尔茨海默病小鼠穿越迷宫的能力。未经治疗的患病小鼠在环境学习表现上显著逊于健康小鼠，而每日服用格列齐特的患病小鼠表现与健康小鼠相当。值得注意的是，每10天注射一次阿利库单抗的患病小鼠表现甚至优于健康小鼠。分子分析显示，两种治疗组的小鼠脑细胞间蛋白斑块数量均少于未治疗组。
"我们看到了惊人结果，"瓦亚奥托-沃思说，"它们看起来和行为都像普通小鼠。如果你进行测试且事先不知它们患有阿尔茨海默病，根本无法分辨。它们简直成了'超级小鼠'。"
世界卫生组织数据显示，2021年全球有5700万人确诊痴呆症，预计每年新增约100万病例。作为最常见的痴呆类型，阿尔茨海默病占比达60%-70%。同期糖尿病患者数量从1990年的2亿激增至2022年的8.3亿。
尼科西亚伊萨基慈善组织（专为痴呆患者提供日间照护的机构）临床心理学家玛丽亚·康斯坦托乌拉指出，阿尔茨海默病是遗传与环境因素共同作用的结果。她观察到同时患有阿尔茨海默病和2型糖尿病的患者在糖尿病急性发作期，情绪调节与协调能力受损更为严重。
"能明显看出糖尿病患者更脆弱——他们注意力更容易涣散且表现出更严重的混乱，"已在该中心工作五年的康斯坦托乌拉表示，"这类患者情绪波动也更剧烈，时而过度活跃，转眼又陷入完全退缩和静止状态。"
她强调，富含维生素B和D的规范饮食计划是患者治疗的重要环节，因其不仅具有心理调节作用，更能改善整体病理系统。正因如此，包含蔬菜、橄榄油、鱼类和豆类的地中海饮食通常被推荐采用。
瓦亚奥托-沃思认为，对抗阿尔茨海默病应聚焦于通过早期干预和长期药物治疗，预防与代谢相关的脑内斑块堆积。她指出，近期测试奥司美格（Ozempic）等代谢药物治疗阿尔茨海默病的人体研究未获积极结果，原因在于用药周期过短且对象已是症状显现患者。
"实现理想疗效的关键在于时机，"她解释道，"本研究中接受治疗的小鼠预期寿命约1.5年，而5个月的用药期几乎占其寿命三分之一，相当于人类20至30年。重要的是，这些经基因改造会发展阿尔茨海默病的小鼠，是在疾病症状临床显现前就开始接受治疗的。"
她坦言，对尚未确诊阿尔茨海默病的无症状个体提前用药面临"进退两难的困境"。
"理解代谢与阿尔茨海默病的关联是一回事，但关键是什么时候这种关联开始起作用？是在10岁还是20岁时？"她反问道，"干预临界点在哪里？如何治疗'尚未成为患者'的人？这相当极端。我该如何告诉30岁的人'你的低密度脂蛋白略高，必须立即启动强力药物治疗'？对方只会想'这人在说什么？为高出几个点的胆固醇大惊小怪？'"
塞浦路斯某阿尔茨海默病中心负责人瓦西里斯（应要求隐去姓氏）分享了其妻子塞克拉八年前68岁病逝的经历。鉴于同样死于该病的母亲（84岁）曾尝试药物治疗无效，他选择不为妻子采用药物疗法——尽管未透露母亲所用药物（与糖尿病无关）。
"医生告诉我，母亲开始服药时，药物仅能略微延长寿命但非解决方案，"现年73岁的瓦西里斯（同时也是一名建筑师）回忆道，"他们强调不要期待治愈或病情消失。医患沟通令人失望，我认为他们不尊重我们放弃用药的选择。"
他坦言无悔于该决定："我只是希望她拥有快乐的生活。"令他震惊的是，一生"非常健康"的体操运动员塞克拉竟在60岁就出现阿尔茨海默病症状。
身为终身医药 skeptic 的瓦西里斯，70岁时因血糖和胆固醇升高开始服用格列美脲（Glucophage）治疗糖尿病，近期又察觉疑似阿尔茨海默病早期症状。若判断正确，根据瓦亚奥托-沃思的研究，代谢类药物在此阶段对他恐难奏效。
尽管期待最新研究能助力攻克阿尔茨海默病，瓦西里斯坚信同理心与耐心才是帮助患者的核心。
"你能做的最好的事，就是接受他们的世界并融入其中，"他说。
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