卡米泽司兰（Camizestrant）与CDK4/6抑制剂联合使用时，在携带ESR1突变的HR+/HER2-乳腺癌患者中，将无进展生存期提高了56%。精准医疗结合基因组学和人工智能正在革新肿瘤学，这需要为临床医生更新医学教育。精准肿瘤学中测试获取的差异，受社会经济因素和地理位置影响，仍然是一个挑战。人工智能和生物标志物测试在个性化癌症治疗中变得越来越关键，这对患者结果和医疗资源优化有着重大影响。
精准肿瘤学已进入新阶段，随着数据集的成熟和一系列新工具的出现，这些工具帮助临床医生随着时间推移管理癌症护理。SERENA-6试验（NCT04964934）最初看似是2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体会议的一个典型选择。它涉及一种新疗法——卡米泽司兰（AstraZeneca），这是首个下一代口服选择性雌激素受体（ER）降解剂和完全ER拮抗剂，与CDK4/6抑制剂联合使用，为最常见的乳腺癌类型提供了优越的结果。
但在SERENA-6试验中，药物只是故事的一部分。该试验还开创了循环肿瘤DNA（ctDNA）重复测试的先河，用于在癌症进展出现在扫描之前捕捉关键突变的出现。这种名为ESR1的突变最有可能出现在接受芳香化酶抑制剂治疗后的激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者中，这是内分泌治疗不再有效的迹象。
皇家马斯登医院（Royal Marsden Hospital）的Nicholas C. Turner博士解释说，接受芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗的患者每2到3个月用Guardant检测一次ESR1突变；在那些出现突变的患者中，有一半从芳香化酶抑制剂转而使用卡米泽司兰，取得了惊人效果。卡米泽司兰组的中位无进展生存期为16.0个月，而芳香化酶抑制剂组为9.2个月，疾病进展或死亡的时间改善了56%。由于HR+/HER2-乳腺癌占新诊断病例的70%，仅在美国，每年可能影响超过20万患者。
SERENA-6概括了癌症治疗前沿正在发生的事情：这不仅关乎新疗法，也关乎精准医疗的成熟度，以实现有意义的进步，包括新药和已批准药物。在一次新闻发布会上，ASCO首席医学官兼执行副总裁Julie R. Gralow博士指出，2025年的会议提供了多个例子说明生物标志物测试如何识别可能受益于特定药物或辅助治疗或围手术期治疗的患者子集。
“我们现在正在把常见癌症变成罕见癌症，”她说。
自《21世纪治愈法案》赋予FDA使用数据分析来批准药物后的九年来，精准肿瘤学进入了新阶段。通过像Caris Life Sciences的Caris Precision Oncology Alliance（POA）这样的计划，十多年的的数据收集使基因组学和人工智能（AI）相结合并开始取得成果，有了定制治疗、改善早期检测和理解药物耐药性的新工具，罗马意大利基因组医学实验室的作者们表示。
“随着全球人口继续老龄化，慢性退行性疾病和癌症正日益挑战全球医疗保健系统的可持续性。这些疾病的负担不断加重，不仅需要创新的治疗方法，还需要更高效和公平的医疗策略。在此背景下，基因组学和AI的整合具有变革潜力。”作者写道。“通过实现更早的诊断、更准确的风险预测和开发量身定制的治疗方案，这些技术可以改善临床结果，同时优化医疗资源的使用。”
“在这种新范式中，AI成为现代医生的听诊器，作为一种强大的、不可或缺的工具，将计算机科学中最复杂的发展应用于医学服务。”
然而，作者警告说，这种转变将需要彻底改革医学教育，以培训一支具备AI能力的新一代临床医生队伍。“在这种新范式中，”他们写道，“AI成为现代医生的听诊器，作为一种强大的、不可或缺的工具，将计算机科学中最复杂的发展应用于医学服务。”
作者设想了一个更加公平的治疗未来，但在美国，专家们表示事先授权、临床惰性和地理因素可能会在短期内扩大差异。正如许多与《循证肿瘤学》（EBO）交谈的人一致认为，测试和技术在ASCO 2025上受到的关注与新疗法不相上下。
病理学家比以往任何时候都更加引人注目；在一个国际研究中，训练了109名病理学家，结果显示AI可以提高病理学家之间的诊断一致性。这改进了准确性，以决定哪些HER2低和HER2超低状态的患者应该接受抗体 - 药物偶联物（ADC）曲妥珠单抗德鲁替康（Enhertu; Daiichi Sankyo, AstraZeneca）治疗。
另一项AI研究涉及病理学家和AI的联合分析（CAPAI）。荷兰乌得勒支大学医学中心的研究人员展示了使用CAPAI标记的优势，该标记使用病理数据和苏木精和伊红切片生成AI开发的评分，超越了当前工具，用于预测结直肠癌患者术后风险。TROPION-Lung02（NCT04526691），一项1b/2期试验，涉及使用datopotamab deruxtecan（Dato-DXd; Datroway; Daiichi Sankyo, AstraZeneca）和pembrolizumab（派姆单抗），有或没有化疗，提供了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有希望的结果，同时突显了阿斯利康定量连续评分（Quantitative Continuous Scoring）AI平台的潜力，用于测量肿瘤样本中的TROP2表达。该分析使用标准化膜比率来确定哪些患者可能对Dato-DXd（一种靶向TROP2的ADC）反应最好。
然而，尽管有所有这些好消息，不均衡的测试率、测试结果使用不足以及报销问题仍然困扰着测试开发者和支付者。随着科学家探索AI的潜力，政策问题只会增加。
以Foundation Medicine为例，其首席执行官Dan Malarek博士在谈到公司即将推出的FoundationOne Monitor检测时表示兴奋，该检测有望在2025年底前上市。“我们仍在收集数据、获取反馈并优化事物——包括完善订购体验，”Malarek在ASCO期间的一次采访中说道。“我们所要做的就是建立正确的证据以确保我们能够获得报销，”他说，这可能是一个障碍。
接下来将关注患者体验，Malarek称其对公司而言“至关重要”。
在ASCO期间，纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的肺癌专家Joshua K. Sabari博士展示了zongertinib（Boehringer Ingelheim）的生活质量数据，这是一种备受关注的实验性疗法，因其能够在靶向NSCLC中的HER2的同时避免EGFR，从而减少毒性。在一次采访中，Sabari描述了药物开发的快速进步如何推动了生物标志物测试的进步。
“我刚开始执业时，大约十年前，我们确实达到了临界点，”Sabari说。“大多数人不做广泛的下一代测序[NGS]，因此我们错过了许多携带突变的患者。现在我们有了更好的治疗方法，我们正在做更多的测试——在学术中心，可能是99%到100%。但我刚刚与来自拉丁美洲的同事讨论过，他们的新诊断患者中只有大约40%到50%接受了测试。”
“对我们大多数人来说，我们正在进行广泛面板的NGS，”他继续说道，“原因是我们的有效治疗方法；我们可以将患者与[治疗]匹配，让他们活得更长，活得更好。”
不幸的是，学术中心的测试率并非处处相同。2024年发表在《JAMA网络开放》杂志上的一项研究检查了前列腺癌和尿路上皮癌患者的NGS率，结果发现，尽管这两种癌症类型的可操作基因组改变有足够的证据，但大多数患者并未接受NGS。“黑人种族、低社会经济地位以及医疗补助和医疗保险覆盖与较低的NGS率相关，”研究人员写道。
当《循证肿瘤学》付印时，美国最高法院的两项裁决对基本癌症筛查的获取提供了喜忧参半的消息，这通常是导致癌症诊断的第一项测试。尽管法院支持美国预防服务工作组有权确定哪些预防性筛查应在《平价医疗法案》下免费提供，但另一项裁决发现各州可以扣留对计划生育协会的医疗补助付款，而计划生育协会为许多中低收入美国人提供服务。计划生育协会的数据显示，超过75%的患者收入低于联邦贫困线的150%，60%由医疗补助或针对低收入人群的第十条计划覆盖。
测试和工具的进步可能回答新问题
Foundation Medicine的Dan Malarek博士 | 图片来源：Foundation Medicine
生物标志物测试在ASCO上的关注度比10至15年前高得多，Malarek看到了这一演变的几个原因：不仅有更多的药物和药物类别涉及测试，而且肿瘤学家必须吸收的东西也多得多，以跟上步伐。“他们面临的挑战是筛选[信息]并试图确定‘对于具有这种特定突变的患者，最佳疗法是什么？’所以我认为这变得越来越复杂，”他说。
尽管寻找新的生物标志物和开发伴随诊断仍然至关重要，但Foundation Medicine有更大的目标。五月份，该公司推出了FlexOMx实验室，被描述为供生物制药合作伙伴使用的“灵活研究实验室”，用于开发新药。Malarek说，这项资源将超越公司在基因组学方面的专长；计划包括更容易处理血浆样本进行ctDNA分析，并提供更多血液恶性肿瘤相关的服务——2025年下半年将推出微小残留病（MRD）检测。该实验室将提供全外显子组测序，Malarek说这将有助于新抗原疗法的开发。Foundation Medicine也在拓展肿瘤学领域之外，提供支持特应性皮炎等领域的精准医学应用的服务。
该公司在ASCO期间展示了15篇摘要，其中多数涉及其FoundationOne CDx或FoundationOne Liquid CDx检测。在ASCO的最后一天，研究人员展示了涉及FoundationOne Monitor的研究结果，该检测目前仅用于研究环境。该检测使用ctDNA肿瘤分数生物标志物跟踪随时间的变化，使研究人员能够评估对治疗的反应和肿瘤耐药性；该检测将不仅仅告诉研究人员某种疗法不起作用，还将评估为何如此。
“我们意识到FoundationOne Monitor可以用作预后工具，以识别哪些患者会对某些疗法产生反应，”Malarek说。这项研究的结果发现，奥拉帕尼加镭223在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌方面优于单独使用镭223，使用Monitor检测评估同源重组修复（HRR）基因突变状态；预计会有更多ctDNA分析。
测试获取需要各级教育
除了报销，周转时间以及医生使用生物标志物的舒适度等因素也会影响其效用。ASCO和LUNGevity的一项著名研究结果显示，周转时间在临床医生是否订购检测或使用结果方面起着重要作用。当社区肿瘤医生必须等待超过三周才能收到结果时，研究结果显示他们更有可能转向非靶向疗法。2022年的研究结果还揭示了一代差距：完成培训超过五年的临床医生更可能引用等待时间作为不订购检测的原因，而非少于六年经验的临床医生（42% vs 19%）。
这些因素都会影响哪些患者接受检测。2022年《价值与结果》报告发现，报销是确保市场准入的必要条件，但患者获取检测（在此情况下为NGS）是不同的一步，需要“基础设施、意识和卫生专业人员的教育，而这在许多地理区域似乎都不足”。使用该技术的临床医生的认可至关重要。
《循证肿瘤学》询问Malarek：“一些做法是否有更好的检测率，还是个体医生之间存在差距？这些差距是代际的吗？”
“老实说，我认为这是一个组合。但我认为更多是在个人层面上，这很大程度上与教育有关，”他说，呼应了意大利的调查结果。“即使在今天的医学院，分子领域的重视也不够。所以这留给了生物制药公司和我们这样的诊断公司来推动这种教育。”
习惯很难改变，Malarek解释说。一位每天看20个患者的资深医生可能有在测试变得重要之前就存在的固定工作模式。需要更多的工作来教育肿瘤学家“不仅[关于]如何解读结果，还要知道何时是订购检测的最佳时机，”他说。最重要的是，医生需要帮助解读结果并选择最佳疗法。
AI会让这一切变得更容易吗？
“从长远来看，绝对会，”Malarek说。“短期来看，我们仍然需要改善肿瘤学家的基础教育。”他认为已经取得了一些进展，最大的社区肿瘤网络设定了优先事项，例如对每位转移性疾病患者进行检测或将检测率从50%提高到90%。
“有致力于推动进展的承诺，这对患者来说是一个巨大的好处。”
精准肿瘤学如何加速科学发展
测试多样化的人群不仅可以改善个体患者的结局，还可以为推动AI并允许科学家提出新问题的丰富数据库做出贡献。这就是Caris Life Sciences通过其POA学到的，当其主席James Hamrick博士在ASCO期间与《循证肿瘤学》交谈时，该协作组织正接近100名成员。
Caris Life Sciences的James Hamrick博士，公共卫生硕士 | 图片来源：Caris Life Sciences
Hamrick说，该联盟于2015年成立，旨在不仅改善患者在护理点的治疗结果，还从收集的数据中获得见解。“如果你在大规模分析肿瘤生物学，随着时间的推移，这可能会成为一个非常强大的数据集，”他说。
Hamrick说，POA在真实世界数据的早期启动，比《21世纪治愈法案》要求FDA使这类数据在药物批准或上市后监测中有用早一年。“愿景是，作为临床经验的副产品，[Caris]将衍生出很多有助于科学进步的东西。公司意识到为了利用这些数据，他们需要合作伙伴。”
因此，POA诞生了。
通过该联盟，研究人员有办法提出使用共享、匿名数据进行研究的研究项目。随着时间的推移，越来越多的研究团队使用该数据集，产生了1000多篇出版物，Hamrick说。随着POA的增长，数据集也增长到近50万个临床结果和匹配的分子数据。POA成员包括45个国家癌症研究所指定的站点，他说。
Caris的数据来自美国和全球各地的机构，从而提供来自不同地区和人群的数据。“通过覆盖基本上整个美国和一些[美国以外]的地方，我们能够添加那层在前瞻性试验之外的真实世界实际发生的状况，”Hamrick说。
这样丰富的数据使研究人员能够探究多个可能导致结果的因素，无论是分子机制、社会驱动因素还是护理获取。“有许多不同的事情可能解释不平等，”他说。Caris的数据包括通常被排除在研究之外的群体的信息，“这是非常有意为之的。”
对于POA成员来说，获取数据和分析支持是免费的。“这是游戏规则的改变者，”Hamrick说，因为它允许联盟成员以显著节省的方式启动项目。“大多数个别地点，即使是大的地点，也没有足够的规模来回答许多问题。通过成为POA的成员，你不仅可以访问自己的数据，还可以访问整个网络中符合HIPAA标准的匿名数据，”他说。
使用Caris数据集的过程有协议，由外部委员会监督。项目可以从POA成员研究员、Caris内部和制药行业提出。不是每个想法都能被追求，所以POA有一个同行评审过程来选择项目。“这是我们公司创始愿景的一部分，”Hamrick说。“这是正确的事情——这很美好——而且我们也擅长此。”
虽然这种安排显然有科学上的好处，但他表示，“产生这种科学对商业也有好处……我们向非常聪明且真正有资格与我们一起进行严格科学的研究人员提供数据。这是互利的。”
随着精准肿瘤学进入新阶段，近期的优先事项是什么？
Hamrick的清单很长：展示全外显子组、全转录组和全基因组的价值。恶性血液学和MRD是POA的优先事项，因为测试公司正在探索如何安全地降级治疗。正如在SERENA-6中看到的那样，探索能在复发到来之前发出警告的测试是未来的浪潮。
“这是一个激动人心的时刻，”他说。
(全文结束)
