在III期CARES试验中，Anselamimab未能达到针对晚期AL淀粉样变性的主要终点，但在一项预设的亚组分析中，该药物显示出在生存期和心血管结果方面具有临床意义的改善。
关键要点
- 评估Anselamimab的III期CARES项目在整体人群中未达到主要终点，但在预设亚组中显示出前景。
- CARES是迄今为止在心脏AL淀粉样变性领域开展的最大前瞻性研究，在19个国家招募了超过400名患者。
- Anselamimab是首个在AL淀粉样变性中显示出临床益处的纤维蛋白清除剂，突显了其在填补治疗空白方面的潜力。
阿斯利康近日公布了其III期Cardiac Amyloid Reaching for Extended Survival（CARES）临床项目关于Anselamimab的最新进展。Anselamimab是一种轻链清除抗体，用于治疗Mayo IIIa和IIIb期轻链（AL）淀粉样变性患者。高级结果显示，与安慰剂相比，该疗法在主要终点上未达到统计学显著性。
这些结果来自两项评估Anselamimab的III期试验：NCT04512235（针对Mayo IIIa期）和NCT04504825（针对Mayo IIIb期）。两项研究的主要终点定义为全因死亡时间（ACM）和心血管住院频率（CVH）的层级组合。
预设亚组显示疗效
尽管Anselamimab未达到统计学显著性，但该轻链清除抗体在与安慰剂对比的预设患者亚组中确实显示出在延长ACM时间和降低CVH频率方面的高度临床意义改善。
在一份新闻稿中，伦敦大学学院医院NHS基金会信托的顾问血液学家Ashutosh Wechalekar表示：“虽然研究在整体人群中未达到主要终点，但预设亚组的结果表明，Anselamimab通过靶向并清除淀粉样沉积物，可能解决了导致这些患者器官损伤和功能障碍的主要原因之一。延长生存期并减少心血管住院的可能性将代表这一患者群体治疗模式的重大变革。”
CARES研究设计与参与者情况
如前所述，CARES项目由两项III期、平行、全球、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验组成，评估Anselamimab联合标准治疗在IIIa期和IIIb期AL淀粉样变性患者中的有效性和安全性。
- CARES是迄今为止在心脏AL淀粉样变性领域开展的最大前瞻性研究，在19个国家招募了406名新诊断患者。
- 参与者包括281名IIIa期患者和125名IIIb期患者，基于欧洲改良的Mayo 2004分期系统。
- 接受以环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松为一线治疗的患者按2:1随机分配接受Anselamimab或安慰剂。
- 给药方案包括在前4周每周给予Anselamimab或安慰剂，随后至研究结束改为每两周给药一次。允许但不要求使用达雷妥尤单抗（约80%的参与者在治疗方案中使用了该药物）。
- 在18个月的主要治疗期结束后，参与者可进入24个月的开放标签扩展阶段，继续接受Anselamimab联合标准治疗。
在新闻稿中，阿斯利康罕见病子公司Alexion首席执行官Marc Dunoyer补充道：“Alexion正在开创一种新型作用机制，旨在解决AL淀粉样变性患者体内已有淀粉样沉积物导致的器官损伤。这种疾病通常在晚期确诊且预后较差。Anselamimab是首个且唯一一种在AL淀粉样变性中显示出临床益处的纤维蛋白清除剂，这些结果强调了其在预设亚组患者中填补关键治疗空白的潜力。”
早期数据与监管进展
Anselamimab于2021年9月作为收购Caelum Biosciences的一部分被阿斯利康的Alexion获得。当时被称为CAEL-101，Anselamimab在早期II期研究（NCT04304144）中已显示出积极结果。根据该研究数据，CAEL-101与环磷酰胺-硼替佐米-地塞米松联合达雷妥尤单抗在治疗开始的前四周内总体安全且耐受良好。
这项多中心、开放标签、II期剂量选择研究分为两个部分：
- A部分采用3+3剂量递增设计，CAEL-101与环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松联合使用，剂量分别为500、750和1000 mg/m²。所有A部分的参与者后来均调整为1000 mg/m²，即选定的III期剂量。
- B部分评估CAEL-101 1000 mg/m²与CyBorD联合达雷妥尤单抗的效果。
FDA于2021年6月授予Anselamimab快速通道资格。此外，该药物还获得了FDA、欧盟委员会和日本厚生劳动省对AL淀粉样变性治疗的孤儿药资格认定。
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