研究质疑直肠癌药物试验中广泛使用的捷径

Study casts doubt on a widely used shortcut in rectal cancer drug trials

一项由Tulane大学研究员主导的研究对直肠癌药物试验中常用的捷径提出了质疑，指出某些治疗方法可能在没有证据表明其能延长患者寿命的情况下快速获得批准。

该研究发表在《JAMA网络开放》杂志上，与亚利桑那州梅奥诊所的研究人员合作完成。研究发现，治疗后未检测到肿瘤——这一临床癌症药物试验中的关键指标，称为病理完全缓解或pCR——并不能可靠地预测直肠癌患者的长期生存率的改善。

传统上，这些患者的治疗效果是通过测量“总生存期”来确定的，即一个人被诊断出癌症到死亡的时间。自2012年以来，美国食品药品监督管理局允许制药公司使用治疗后无肿瘤状态作为总生存期的替代指标，以减少批准新癌症治疗所需的时间和费用。

研究人员对涉及近12,000名直肠癌患者的25项临床试验进行了荟萃分析。他们发现pCR与总生存期之间没有统计学上的关联，这意味着癌症药物可能在没有显示比现有治疗有显著长期改善的情况下进入开发阶段，Tulane大学医学院普通外科主任住院医师、第一作者Kavin Sugumar说。

“这关乎患者的预后，也关乎我们如何评估新药的效果。美国食品药品监督管理局已经批准了pCR作为通常需要数年才能确定的结果的替代指标，但我们发现pCR不应作为判断癌症治疗是否有效的唯一终点。”

Kavin Sugumar，Tulane大学医学院普通外科主任住院医师

PCR对于有效确定癌症是否已从组织中局部清除仍然至关重要，肿瘤消失的患者往往比未消失的患者预后更好。

尽管如此，这一指标可能无法全面反映情况，例如患者是否有化疗残留的毒性或身体其他部位未检测到的癌细胞。

使用pCR作为药物批准的黄金标准还可能增加制药公司的成本，因为它们可能会投资于无法保证提高生存率的已批准疗法。

“总生存期是一个成本高昂且耗时的终点，我认为我们尚未找到理想的替代指标，”Sugumar说。“除了依赖pCR外，我们或许应该包括一组替代终点，其中也包括pCR。”

来源：

Tulane大学

参考文献：

Sugumar, K., et al. (2025). 直肠癌中的病理完全缓解与生存。JAMA网络开放。doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.21197。

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