克利夫兰 — 对于已用尽治疗选择的晚期胰腺癌患者而言，一种靶向药片正提供罕见的希望：延长生命时间。
胰腺癌是肿瘤学中最令人恐惧的诊断之一，不仅因为其侵袭性强，更因为几十年来治疗选择一直极为有限。手术（如果可行）提供了最佳机会，术后化疗长期以来是唯一有效的工具。直到现在。
一种名为daraxonrasib的新药正在改变这一局面，其结果令整个癌症研究界瞩目。
突破性进展
在美国临床肿瘤学会年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上的一项500名患者的三期临床试验发现，对化疗不再响应的转移性胰腺癌患者，使用daraxonrasib的中位生存期为13.2个月，而继续化疗的患者仅为6.7个月。这意味着整体生存期延长了六个月，同时严重副作用更少，生活质量更高。
University Hospitals Seidman癌症中心外科肿瘤学主任、外科教授兼专注于胰腺癌研究的Winter实验室主任Jordan Winter博士在治疗该疾病方面已有25年经验。他表示这是他所见证的最重大进展。
Winter博士说："当一种新的靶向疗法终于起效时，这非常令人兴奋——它打开了大门。它带来了巨大希望，因为长期以来，人们认为对其他癌症类型有效的药物在胰腺癌上就是无效的。"
为何胰腺癌如此难以治疗？
要理解daraxonrasib的重要性，需要了解胰腺癌为何对治疗如此抵抗。
故事的核心是一种名为KRAS的基因，它是一种致癌基因，意味着它驱动细胞生长。在大多数人中，KRAS会按需开关。而在胰腺癌中，一种单一的分子变化——一个非常大蛋白中的一个改变的氨基酸——导致它永久保持开启状态，持续向细胞发出增殖信号。
Winter博士表示："KRAS在胰腺癌中的突变已为人所知40年，人们通过不同机制尝试靶向或抑制该蛋白的努力不计其数。所有尝试都失败了——直到这种药物。"
这种突变存在于约95%的胰腺癌患者中，使其既成为该疾病的定义性弱点，也是几十年来无法触及的靶点。
数字背后的含义
Winter博士对结果感到鼓舞，但也对结果的意义有着清晰的认识。
生存期翻倍听起来很震撼，但背景极为重要。从30个月延长到60个月代表近三年的益处。在本次试验中，生存期从约6.5个月延长到13个月，是一个有意义的六个月增益，但仍远未达到该领域需要达到的目标。
还有另一个重要注意事项：癌症最终会找到绕过药物的方法。患者肿瘤产生耐药性并再次进展的中位时间为3.6个月——尽管整体生存期延长至13个月。
Winter博士表示："癌症最终会智胜这种药物。人们正试图理解和开发更好的药物，或能延缓耐药性的药物组合——这一研发管线正在扩大。"
尽管如此，Winter博士对更广泛的意义毫不迟疑。
他说："这是我参与治疗该疾病25年来所见到的胰腺癌领域最重大进展。但它与我们希望在未来5到10年内实现的目标相比相对较小，我们希望开发出能治愈患者的新型疗法——这才是真正的目标。"
谁符合当前条件，未来将如何？
目前，daraxonrasib特别适用于符合试验入组条件的患者：患有转移性（即4期）胰腺癌且疾病在标准化疗后已进展的患者。
食品药品监督管理局计划加快对该药物的审查，并已允许符合特定条件的患者扩大使用。Winter预计正式批准将在数月内到来，并表示这种紧迫性是真实的。
Winter博士说："对于处于这种情况的胰腺癌患者而言，数月的时间确实至关重要。"
展望未来，研究人员正在开展试验，探索daraxonrasib作为一线治疗与化疗联合使用，以及在早期阶段患者（手术前后）中的应用。由于KRAS突变也驱动肺癌、结肠癌和其他癌症的肿瘤生长，研究人员已在这些背景下测试该药物。
这种药片由Revolution Medicines开发，该公司资助了该试验。
个性化疫苗将黑色素瘤复发风险降低近半
一种个性化mRNA疫苗在防止致命皮肤癌复发方面显示出显著效果，五年期试验数据正引起研究人员的重视。
黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型。即使手术后，约有一半的患者会在五年内看到疾病复发——这一令人心寒的现实促使研究人员寻求超越标准治疗的方法。现在，一种结合免疫疗法的个性化mRNA疫苗正显示出可能改变这一局面的效果。
疫苗工作原理
Moderna的这种实验性疫苗是从患者自身肿瘤中直接提取的遗传物质构建而成。科学家识别出癌细胞中导致细胞表面形成称为新抗原的独特蛋白质的DNA突变。该疫苗训练免疫系统的T细胞识别并攻击这些蛋白质，在手术后追踪并摧毁任何残留的癌细胞，并在新细胞出现时将其消灭。
每种疫苗针对该患者肿瘤特有的34种最有希望的新抗原。一旦准备就绪——通常在手术后四到六周——患者接受最多九剂，间隔约三周，与免疫疗法治疗时间同步。
University Hospitals Seidman癌症中心外科肿瘤学主任Jordan Winter博士表示，这种组合背后的科学原理是合理的。
Winter博士说："RNA疫苗旨在在肿瘤中过度表达这些异常蛋白质，并允许身体将这些外来蛋白质呈递给免疫系统。免疫疗法本身将这些免疫细胞带到肿瘤处。这两种免疫策略的结合效果非常好。"
换句话说，疫苗识别目标，而免疫疗法动员攻击。
试验结果
在临床试验中，157名至少为3期黑色素瘤的患者（意味着癌症已扩散到附近淋巴结或皮肤）被分为两组。50名患者接受了手术后免疫疗法的标准治疗。其余107名患者还接受了个性化疫苗。
五年后，疫苗组近70%的患者保持无癌状态，而标准治疗组为49%。添加疫苗还将癌症扩散的风险降低了近60%。
副作用轻微——类似于新冠疫苗，包括寒战和头痛——且仅持续数天。
为何首先针对黑色素瘤？
Winter博士表示，黑色素瘤长期以来一直是免疫疗法研究的前沿，这并非偶然。
他说："黑色素瘤可能是免疫原性最强的肿瘤，这意味着免疫疗法对黑色素瘤的效果比对大多数其他癌症类型更好。它是皮肤的一部分，富含免疫细胞，因此这些疗法往往首先在黑色素瘤领域开始应用，而且效果显著。"
这种方法是否对其他癌症同样有效仍是一个开放性问题——但研究人员正积极追求这一方向。
Winter博士说："人们对它有极大兴趣、极大希望、极大期待，这些试验正在各种肿瘤类型中进行，包括一些最具侵袭性的类型，如胰腺癌。"
下一步是什么？
领导该试验的纽约大学朗格尼健康中心的研究人员目前正在分析一项涉及美国和欧洲1000名患者的更大规模三期研究的结果。所有参与者已完成治疗，结果预计很快公布。
如果更大规模的试验证实五年期数据所显示的结果，专家表示，这可能会从根本上改变癌症治疗方式，不仅限于黑色素瘤，还涉及整个肿瘤学领域。大多数会复发的癌症会在头五年内复发。达到无癌五年里程碑正日益被视为长期生存的重要标志。
日光浴正在回潮，皮肤科医生表示担忧
就在研究人员在对抗皮肤癌方面取得进展之际，一个令人担忧的趋势正朝相反方向发展：日光浴正在重新流行。
皮肤科医生发出警告，越来越多的人（包括青少年）通过日晒和日光浴床追求夏日光泽。医生表示，任何晒黑都是DNA损伤的标志，而非健康标志。
俄亥俄州立大学Wexner医学中心的Spencer Dunaway博士警告称，日光浴床可能特别危险，其发出的紫外线辐射强度可达正午阳光的15倍——将其置于与烟草和石棉相同的癌症风险类别中。18岁前开始使用会使皮肤癌终身风险大幅增加，并使一个人成为长期日光浴者的可能性增加四倍。
这一担忧因最近的监管转变而加剧：食品药品监督管理局撤回了一项禁止18岁以下人士使用日光浴床的拟议规定，将这些法规留给各州自行决定。
更安全的替代方案？自晒黑产品。乳液和湿巾在皮肤表面形成类似色素的化合物，无需紫外线暴露——没有DNA损伤，没有癌症风险。
为了日常保护皮肤，Dunaway建议将紫外线指数像天气预报一样查看。低于3时，广谱SPF 30或更高就足够了。在3到6之间，需重新涂抹防晒霜并添加防紫外线服装。高于6时，应进入室内。
减肥药物过量报告激增超过1100%
GLP-1类减肥药物的流行激增带来了一个令人担忧的副作用：用药错误和过量报告急剧上升。
食品药品监督管理局数据显示，与GLP-1药物相关的用药错误报告激增超过1100%——从2020年的约2000起增至2025年的25000多起。另外，与注射类减肥药物过量和副作用相关的毒物控制电话自2019年以来攀升了近1500%。
研究人员指出，提供这些药物的远程医疗公司迅速增长，有时仅凭在线登记表就可轻易获得药物，患者筛查有限，随访护理最少。许多公司还销售GLP-1药物的复合制剂，这些制剂未经FDA进行安全性审查。
注射给药系统增加了另一层复杂性。一些患者因使用注射器时混淆计量单位而意外服用推荐剂量的十倍。其他人则自行注射更高剂量，希望获得更快的效果。
专家表示，患者在注册前应仔细研究任何在线提供商，并让现场医生参与其护理。任何考虑使用GLP-1药物的人都应接受全面的医疗评估——而不仅仅是一份在线表格。
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