长期以来，胰腺癌的生存率一直极低。对于2015年至2021年间被诊断为转移性胰腺癌的患者，约97%在确诊后五年内死亡。
胰腺癌之所以致命，部分原因是缺乏有效的筛查测试，且在其最早期阶段很少引起明显症状。当患者出现黄疸——皮肤发黄——或腹痛等体征时，癌症通常已经扩散到其他器官。
作为一名专注于早期临床试验的胃肠道肿瘤学家和研究人员，我深知胰腺癌患者迫切需要更有效的治疗方法。几十年来，成功靶向导致绝大多数胰腺癌的核心机制一直被认为是不可能的。
然而，随着一种能够关闭驱动胰腺癌关键蛋白的新药出现，这一局面正在迅速改变，使晚期胰腺癌患者的生存率几乎翻倍。
"难治"肿瘤
晚期胰腺癌的标准治疗历来依赖于化疗，即旨在杀死快速分裂细胞的强效药物。虽然化疗可以减缓疾病进展，但其效果往往受到胰腺癌细胞对这些药物产生耐药能力的限制。
胰腺癌的成功在于其遗传特性。90%以上的胰腺肿瘤由KRAS基因突变驱动。该基因编码的蛋白质功能如同开关，控制细胞生长的开启和关闭。当KRAS基因发生突变时，开关会永久卡在"开启"位置，命令癌细胞无限增殖。
几十年来，科学家们一直认为KRAS"不可药物化"。该蛋白表面异常光滑，缺乏标准药物需要结合以关闭开关的分子口袋。
由于现有药物无法靶向这种蛋白，胰腺癌的治疗主要依赖于毒性药物，这些药物更像是钝器而非精密工具。化疗试图通过广泛的细胞破坏来控制疾病，对健康组织造成重大损害，导致副作用。
达拉克索拉西布是什么？
一种名为达拉克索拉西布(daraxonrasib)的新药为治疗转移性胰腺癌提供了关键进展。
达拉克索拉西布每日口服。它不直接与KRAS结合，而是附着在细胞中帮助将蛋白质折叠成最终3D结构的名为亲环素A(cyclophilin A)的分子上。然后，这种蛋白质复合物能够与活性KRAS蛋白结合，并关闭其向癌细胞发出增殖信号的能力。
开发该药物的公司Revolution Medicines于2026年5月31日公布了其对500名曾接受过治疗的转移性胰腺癌患者的3期临床试验结果。与标准化疗相比，达拉克索拉西布将诊断后的总体生存期从6.7个月延长至13.2个月，几乎使生存期翻倍。总体而言，达拉克索拉西布将转移性胰腺癌患者的死亡风险降低了60%。
达拉克索拉西布使晚期胰腺癌患者的生存期相比化疗几乎翻倍。
最常见的副作用是明显的皮肤疹，在研究中影响了86%以上的患者。患者还经常出现口腔炎——口腔内疼痛性肿胀和溃疡——以及腹泻、恶心和呕吐。然而，与化疗相比，服用达拉克索拉西布的患者因严重副作用而停止治疗的可能性要小得多，且他们的生活质量有所提高，疼痛减轻。
达拉克索拉西布的下一步
通过成功靶向驱动绝大多数胰腺癌的特定基因突变，研究人员已经证明这种"难治"疾病可以通过靶向治疗得到治疗。
下一步是监管机构对该药物临床应用准备情况的审查。随着数据正式发布，Revolution Medicines公司将利用这些发现寻求美国食品药品监督管理局(FDA)和其他全球监管机构的正式批准。
由于晚期胰腺癌众所周知难以治疗，能够展示如此显著生存益处的突破性疗法通常会获得加速或优先审查。达拉克索拉西布何时能供患者使用将取决于审查时间表。如果该药物获得批准，可能在几个月内就能在诊所使用。
对于更广泛的药物开发领域，这一里程碑代表着胰腺癌治疗的可能转变。我预计会有更多临床试验探索将KRAS抑制剂与其他药物结合的联合疗法，以防止肿瘤对治疗产生耐药性。
如果达拉克索拉西布成功，它可能为未来几年更精确、个性化和有效的胰腺癌治疗铺平道路。
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