疾病修饰型阿尔茨海默病治疗药物已经问世，但尚未带来许多人期望的重大突破。
"延缓阿尔茨海默病进展的效果虽具实用价值，却仍十分有限，"专科CRO维里斯塔特神经学顾问奥雷斯特·赫尔科博士表示，"它仅能略微减缓病情发展。"
尽管研发管线中近138种药物持续推进，赫尔科认为另一重大突破可能仍需数年时间。
阿尔茨海默病研发虽进展稳定但缓慢，行业活跃度依然高涨：2025年临床试验数量较2024年增加18%，1期试验数量翻倍。然而该疾病的复杂生物学特性持续挑战着科研人员。
目前多数晚期阶段候选药物延续了卫材与百健的Leqembi及礼来Kisunla所采用的靶向淀粉样蛋白策略。
罗氏3期药物trontinemab正是新一代竞争者之一。它旨在通过添加脑穿梭技术优化现有疗法，使清除淀粉样蛋白的抗体gantenerumab穿透血脑屏障。
直接将药物递送至大脑可降低使用剂量，或能减少脑出血和脑肿胀等严重副作用。尽管gantenerumab单药治疗未能延缓阿尔茨海默病进展，但新型递送方式可能带来转机。
部分专家赞赏其快速清除脑内斑块的潜力，90%受试者在28周内实现斑块清除。然而该效果能否转化为症状改善仍不明确。
新策略聚焦
尽管抗淀粉样蛋白疗法仍占主流，阿尔茨海默病研究已突破原有框架。
"研究范围全面覆盖，既反映待解难题，也体现商业机遇——任何真正优化疗法的企业都将获益，"赫尔科指出。
在靶向15种不同疾病机制的药物中，两大领先候选药物聚焦于tau蛋白缠结和炎症——二者均可能驱动认知能力下降。赫尔科表示，研发管线中约11%的阿尔茨海默病药物（包括默克2期抗体药物MK-2214）以神经纤维缠结为靶点。百健亦凭借反义寡核苷酸BIIB080推进tau靶向疗法审批，该药物已于4月获美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格认定。
赫尔科认为，靶向炎症的疗法最具前景，这或能解释为何部分淀粉样蛋白斑块携带者未发展为痴呆症。
"除淀粉样蛋白外，必然存在其他影响因素，"他解释道。
炎症是疑似潜在诱因之一。赫尔科指出，部分研究发现接受类风湿关节炎等自体免疫疾病抗炎治疗的人群，阿尔茨海默病风险显著降低。
此类药物的研发挑战在于平衡疗效与安全性——抑制炎症的同时避免严重副作用。包括BioVie的3期候选药物bezisterim在内的多款抗炎药物正在研发中。
blockbuster GLP-1减肥药物在阿尔茨海默病领域也展现早期潜力，似乎可通过降低炎症和保护脑功能发挥作用。诺和诺德正开展两项3期阿尔茨海默病临床试验，验证其能否延缓认知衰退，但老年群体可能面临副作用风险。
早期干预趋势
另一重要趋势是转向早期干预，通过生物标志物诊断而非等待症状显现。
"数十年研究已明确，阿尔茨海默病病理过程在出现症状或功能障碍前15至20年即已启动，"赫尔科表示，"及早治疗或可阻断甚至延缓疾病发展。"
FDA去年发布指南草案，协助研究者设计早期阿尔茨海默病临床试验，涵盖诊断标准与试验终点。
"若必须选择最具希望的方向，甚至超越炎症疗法、GLP-1药物或tau靶向药物——这些均具潜力——早期干预最令我期待突破，"赫尔科强调。
当前目标在于确定适用生物标志物。阿尔茨海默病神经影像计划等组织通过验证生物标志物的工作，将助力识别无症状患者的靶向目标。
与此同时，真正具有变革意义的治疗方案可能仍需等待更长时间。
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