摘要
阿尔茨海默病协会最近组建的一个工作组描述了一个基于淀粉样蛋白和tau蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的阿尔茨海默病生物学分期的概念框架。然而，具体的tau PET临界点尚未确定，而这一步骤在临床应用前是必要的。我们通过识别有意义的tau PET临界点来操作化和评估阿尔茨海默病生物学分期，以在特征明确的参与者队列中定义四个生物学阶段，并描述被归入不同生物学阶段的个体特征。
主要分析包括896名参与者，他们来自梅奥诊所老化研究或梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心的纵向队列。验证队列包括阿尔茨海默病神经影像倡议中的328名参与者。研究纳入了淀粉样蛋白PET呈阳性且tau PET成像可评估的认知正常和认知受损个体。使用高斯混合模型识别tau PET临界点，以表征具有不同临床诊断和通过简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination)测量的认知功能障碍客观程度的研究参与者中的阿尔茨海默病生物学阶段。
研究确定了内侧颞叶区域的一个tau PET临界点和颞顶区域的两个临界点，这些临界点共同产生了修订标准中描述的四个阿尔茨海默病生物学阶段。随着阶段的增加，轻度认知障碍和痴呆诊断的可能性增大，简易精神状态检查和临床痴呆评定量表总分的认知表现恶化，这一结果在独立的阿尔茨海默病神经影像倡议队列中得到了重现。
本研究为使用淀粉样蛋白PET和tau PET将生物标志物证实的阿尔茨海默病受试者分为具有不同特征的四个生物学阶段的概念提供了实证验证。
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