阿尔茨海默病(AD)的治疗已进入一个新时代,这得益于对潜在生物学的更深入理解和临床验证生物标志物的识别。尽管尚无疗法被证明能有效预防认知未受损(CU)个体的症状性AD,但近期试验表明,在具有AD生物标志物证据或AD遗传风险的人群中进行大规模、高质量的研究是可行的。这些研究提出了新的科学问题,促进了数据共享,并加深了对认知症状出现前AD生物学进程的理解。随着旨在清除β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块或Aβ原纤维的抗体验方法的进步,以及用于改善早期检测的血浆生物标志物的建立,现在已有了一条通往批准首个临床前AD治疗药物以及后续一级预防疗法的现实路径。这一进展标志着从反应性治疗向主动性一级和二级预防的转变,为在临床症状开始前改变AD的进程带来了希望。
实现这一目标依赖于开展基于人群的研究以更好地理解风险,进行上市后试验以评估治疗的长期益处,以及使用适当的经济模型以确保可负担性和可扩展性。临床前AD的试验需要新的筛查工具来捕捉明显症状出现前的微妙变化,以及灵敏的血浆生物标志物,这两者都可能改善初级保健中的诊断。2025年春季阿尔茨海默病协会研究圆桌会议(AARR)探讨了AD治疗不断发展的格局,重点关注当前针对AD 3期(轻度认知障碍)和4期(伴有轻度功能衰退的痴呆症)的疗法,并为预期中针对1期(无认知衰退)和2期(极轻微认知衰退,但表现仍在正常范围内且功能影响极小)的治疗时代做准备。会议讨论了紧迫的问题,包括何时以及如何识别临床前AD、启动治疗并提供有临床意义的干预措施。它还审视了提高公众对AD早期阶段认识和理解的策略,旨在支持知情的决策过程并增加获得诊断和治疗的机会。与会者范围广泛,包括来自AARR、学术界和监管机构的科学领导者,反映了驾驭AD研究和护理这一关键转变所需的多学科努力。本观点报告了AARR会议的进程,讨论了在无症状个体中检测AD特异性病理变化的过去、现在和未来,以及临床前AD筛查、治疗和临床试验的方法。
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