研究结果显示，1型高雪氏病（GD1）患者到80岁时，帕金森病（PD）的患病率估计为12.2%，可能的帕金森综合征患病率为22.9%，相关发现已发表在《神经病学》杂志上。
葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）的双等位基因致病性变异导致高雪氏病，而GBA1基因变异已被证实与帕金森病风险相关。随着高雪氏病治疗的进展，GD1患者能够存活至更老年龄，但也因此可能面临与年龄相关的疾病风险增加，包括帕金森病和路易体痴呆（DLB）。
研究人员分析了国际高雪氏病协作组高雪氏病登记系统（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00358943）的数据，以评估GD1患者总体及不同GBA1基因型的帕金森病年龄特异性风险。该研究纳入了来自64个国家约280个医疗中心的1618名GD1患者，并评估了可能的帕金森综合征（定义为帕金森病、路易体痴呆或至少2种运动障碍体征或症状）。
临床医生应实施定期神经学监测，以识别帕金森病及相关运动障碍的早期迹象。
研究数据显示，GD1患者中47.5%为男性，确诊时中位年龄为19.1岁（四分位距[IQR]，5.5-33.4岁），主要为白人（89.2%）。此外，5.7%有帕金森病家族史，47.6%携带1个轻度致病性GBA1基因变异，43.0%携带2个轻度致病性GBA1基因变异。
总体而言，3.2%的患者被诊断为帕金森病（中位年龄56.5岁，IQR 47.8-65.3岁），5.3%被归类为可能的帕金森综合征（中位年龄57.5岁，IQR 46.6-68.1岁）。在可能的帕金森综合征患者中，86.0%出现运动症状，36.0%有跌倒史，30.2%存在自主神经功能障碍，27.9%伴有认知障碍。
帕金森病的年龄特异性患病率在60岁、70岁和80岁时分别为4.0%、7.8%和12.2%。可能的帕金森综合征的年龄特异性患病率在相同年龄段分别为6.0%、11.8%和22.9%。
在携带至少1个轻度致病性GBA1基因变异的患者中，到80岁时，携带1个轻度致病性变异患者的帕金森病患病率为12.3%，而携带2个轻度致病性变异患者的患病率为10.9%。可能的帕金森综合征患病率则分别为29.6%和16.1%。
与携带1个轻度致病性变异的患者相比，携带2个轻度致病性GBA1基因变异的患者帕金森病风险较低（风险比[HR]，0.60；95%置信区间[CI]，0.32-1.12），可能的帕金森综合征风险也较低（HR，0.47；95% CI，0.28-0.79）。
在针对接受过高雪氏病治疗且携带至少1个轻度致病性GBA1基因变异患者的敏感性分析中，携带2个轻度致病性变异的患者帕金森病风险（HR，0.54；95% CI，0.23-1.24）和可能的帕金森综合征风险（HR，0.43；95% CI，0.22-0.84）均低于携带1个变异的患者。
研究局限性在于无法确定患者是否接受了标准化神经学评估来确认帕金森病诊断或运动障碍体征和症状。
研究人员总结指出："遗传咨询师可以利用这些数据为GD1患者提供更精确的风险评估，而临床医生应实施定期神经学监测，以识别帕金森病及相关运动障碍的早期迹象。"
披露声明：本研究由赛诺菲（Sanofi）提供支持。完整披露列表请参阅原始参考文献。
参考文献：
Alcalay RN, Mistry P, Di Fonzo A, et al. Age-specific Parkinson disease risk in Gaucher disease type 1 data from the ICGG Gaucher registry. Neurology. 2026;106(10):e214986. doi:10.1212/WNL.0000000000214986
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