他克林Tacrine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（胆碱酯酶抑制剂）
• 来源与性状
  他克林是一种人工合成的氨基吖啶类化合物，化学名为9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶。其开发始于20世纪80年代，作为第一代可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）增加中枢神经系统的乙酰胆碱浓度。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未涉及麻醉、精神类成分，且未被列入特殊管制药品目录，但需医师处方使用。
• 临床价值
  历史药物（H2，自然淘汰药）
  原因：曾用于阿尔茨海默病的治疗，但因严重肝毒性及新型胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀）的出现，目前已基本退出临床使用。

二、核心功效与临床应用

1. 阿尔茨海默病（AD）

   • 通过可逆性抑制中枢乙酰胆碱酯酶，增加突触间隙乙酰胆碱浓度，改善认知功能。
   • 适用于轻至中度阿尔茨海默病患者，但因其不良反应和疗效限制，现已被其他药物替代。

2. 急性胰腺炎的实验性研究（动物模型）

   • 抑制炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，上调保护性因子IL-10，可能通过胆碱能抗炎通路发挥作用，但尚未转化为临床应用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性：约30%-50%患者出现转氨酶升高，需定期监测肝功能。
  2. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等。
  3. 外周胆碱能效应：如心动过缓、肌肉痉挛。

• 禁忌与风险

  1. 肝功能不全患者禁用：因药物代谢依赖肝脏，可能加重肝损伤。
  2. 与抗胆碱药物联用拮抗疗效：如阿托品、三环类抗抑郁药。
  3. 妊娠及哺乳期禁用：缺乏安全性数据。

参考文献

1. 胆碱酯酶抑制剂药理机制及他克林的临床研究（药理学教材）。
2. 他克林在急性胰腺炎动物模型中的抗炎作用（实验研究文献）。
3. 阿尔茨海默病治疗指南（历史药物淘汰说明）。

重要提示：他克林因严重肝毒性已逐渐退出市场，临床使用需严格评估风险，建议优先选择新型胆碱酯酶抑制剂，并遵循专业医师指导。