有机磷抗胆碱酯酶Anticholinesterase organophosphorus
编码XM87V2
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（有机磷化合物）
来源与性状
有机磷抗胆碱酯酶是一类含磷酸基团的化合物，其分子结构中的磷原子通过共价键与胆碱酯酶的活性位点结合。这类物质最初开发用于农业杀虫剂，后因发现其不可逆抑制胆碱酯酶的特性，部分衍生物曾短暂用于临床治疗，但因毒性风险现已基本退出主流应用。
管理级别
- 管制处方药（Rx-C3，医疗用毒性药品）
原因：有机磷化合物对胆碱酯酶的抑制具有不可逆性，治疗剂量与中毒剂量接近，易引发严重毒性反应（如呼吸衰竭、中枢抑制），需严格管控使用。
临床价值
- 历史药物（H1，警示性退市药）
原因：历史上曾用于青光眼或重症肌无力的治疗，但因毒性大、治疗窗窄，易导致中毒甚至死亡，现已被更安全的可逆性抗胆碱酯酶药（如新斯的明、溴吡斯的明）取代。
二、核心功效与临床应用
核心作用机制
不可逆抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），阻止乙酰胆碱（ACh）水解，导致ACh在神经突触间隙蓄积，持续激活胆碱能受体。
历史应用
- 青光眼（短暂应用）：通过缩瞳作用降低眼内压，但因全身毒性风险被淘汰。
- 重症肌无力（试验性治疗）：增强神经肌肉接头传递，但因毒性反应（如胆碱能危象）被可逆性药物替代。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 急性毒性反应：流涎、呕吐、瞳孔缩小、肌肉震颤、呼吸困难，严重时导致肺水肿、昏迷及呼吸衰竭。
- 慢性毒性：迟发性神经病变（如肢体麻木、运动障碍），与神经病靶酯酶（NTE）抑制相关。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：有机磷农药接触史、哮喘、心血管疾病患者。
- 药物相互作用：禁止与琥珀酰胆碱等肌松药联用（加重神经肌肉阻滞）。
- 解毒剂限制：磷酰化胆碱酯酶复活依赖早期使用解磷定，超过48小时后酶复活可能性极低。
重要提示
有机磷抗胆碱酯酶的临床应用已被严格限制，仅在特定研究或紧急情况下由专业团队评估使用。任何疑似中毒情况需立即就医，治疗核心为阿托品（拮抗M受体）联合解磷定（复活胆碱酯酶），并辅以呼吸支持。
参考文献
（依据学术文献及临床指南综合整理）