拟副交感神经药[胆碱能药]Parasympathomimetics [cholinergics]

核心定义

详细定义与分类

拟副交感神经药（胆碱能药） 是通过激活胆碱能受体（毒蕈碱型M受体或烟碱型N受体）模拟副交感神经系统效应的药物。其作用机制包括：

1. 直接激动胆碱受体：如乙酰胆碱（ACh）、氨甲酰胆碱（Carbachol）、毛果芸香碱（Pilocarpine），直接与M/N受体结合产生效应。
2. 间接增强胆碱能作用：如抗胆碱酯酶药（新斯的明Neostigmine、毒扁豆碱Physostigmine），通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）减少ACh降解，延长其作用时间。

细分类别：

• M受体激动剂：选择性作用于M1-M5亚型（如毛果芸香碱）。
• N受体激动剂：作用于神经肌肉接头或自主神经节（如烟碱Nicotine）。
• 抗胆碱酯酶药：分为可逆性（新斯的明）与不可逆性（有机磷化合物）。

作用机制

1. 直接作用：
   • M受体激动剂：激活平滑肌（如膀胱、胃肠道）、心脏抑制（降低心率）、腺体分泌（唾液、汗液）等。例如，毛果芸香碱通过M3受体收缩睫状肌，降低青光眼眼压。
   • N受体激动剂：如烟碱激活神经节N1受体，初期兴奋后阻断神经传导。
2. 间接作用：
   • 抗胆碱酯酶药：新斯的明可逆性抑制AChE，增加突触ACh浓度，用于重症肌无力或术后肠/膀胱麻痹；毒扁豆碱则因脂溶性高（易入脑）用于青光眼，但毒性较强。

限制信息

• 毒扁豆碱（Physostigmine）：属于第二类精神药品（我国《精神药品品种目录》），因潜在致幻与神经毒性风险需严格管控。
• 其他胆碱能药（如毛果芸香碱、新斯的明）：非管制处方药，需医生指导使用。

临床信息

• 适应症：
  1. 青光眼：毛果芸香碱收缩睫状肌，促进房水引流，降低眼压。
  2. 术后肠/膀胱麻痹：新斯的明增强胃肠道与膀胱平滑肌收缩。
  3. 重症肌无力：溴吡斯的明（Pyridostigmine）改善神经肌肉传导。
  4. 阿尔茨海默病：多奈哌齐（Donepezil，第三代抗AChE药）延缓认知衰退。
• 注意事项：过量可导致胆碱能危象（如心动过缓、支气管痉挛、分泌物增多），需阿托品拮抗。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition, McGraw-Hill Education, 2021.
2. Katzung BG, et al. Basic & Clinical Pharmacology. 15th Edition, McGraw-Hill Education, 2021.
3. 中国国家药品监督管理局（NMPA）《精神药品品种目录（2021年版）》.
4. World Health Organization (WHO). Model List of Essential Medicines. 22nd Edition, 2021.