T细胞型幼淋巴细胞白血病Prolymphocytic leukaemia, T-cell type

核心定义

T细胞型幼淋巴细胞白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 外周血及骨髓特征：
     • 幼淋巴细胞比例＞55%，胞体较大，胞质丰富（嗜碱性），核质比例低。
     • 核染色质浓集呈块状，核仁明显（1-2个），核质发育不同步（核仁成熟而核质较幼稚）。
     • 部分细胞胞质可见粗颗粒或小绒毛样突起。
   • 骨髓象：
     • 骨髓增生明显活跃，以淋巴细胞为主，干抽现象少见。
     • 活检显示白血病细胞呈弥漫性或混合性浸润。

2. 免疫组化特征

   • T细胞标记物：
     • CD2、CD3、CD5、CD7阳性。
     • CD4、CD8表达不规则（如CD4+CD8-、CD4-CD8-或双阴性）。
     • CD25、CD38常阳性，CD5可能阴性。
   • 其他特征：
     • CD30、CD56、CD161可能阳性（部分病例）。
     • TdT通常阴性（成熟T细胞来源）。

3. 分子病理特征

   • 染色体异常：
     • 常见14号染色体断裂（断裂点q11和q32），inv(14)(q11;q32)为典型核型。
     • 8号染色体三体（约53%病例）。
     • 部分病例可见del(17p)/TP53突变、NOTCH1突变（与侵袭性相关）。
   • 基因重排：
     • T细胞受体（TCR）基因重排阳性，但未见IGH重排（区分B-PLL）。

4. 鉴别诊断

   • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：
     • CLL以小淋巴细胞为主，无核仁，CD5+CD23+，病程缓慢。
     • T-CLL罕见，可能与T-PLL重叠，需结合免疫表型（如CD4/CD8表达模式）。
   • 大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）：
     • 细胞体积较大，胞质含粗颗粒，CD3+CD8+，病程惰性。
   • 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）：
     • HTLV-1相关，常伴皮肤损害，表达CD2、CD4、CD25及异常CD4+CD8+表型。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的罕见亚型，WHO分类中归为“侵袭性T细胞白血病/淋巴瘤”。

2. 生物学行为

   • 高度侵袭性：中位生存期约1年，对化疗反应差，易复发及进展为 Richter样转化。
   • 病程呈急性进展，常伴脾大、高白细胞计数（＞100×10⁹/L）及肝脾淋巴结肿大。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化或低分化：细胞形态及免疫表型显示成熟T细胞来源，但增殖活性高（Ki-67＞30%）。

2. 分期

   • 按Ann Arbor分期系统，但T-PLL通常为Ⅳ期（广泛血液及骨髓浸润）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 年龄＞65岁、高乳酸脱氢酶（LDH）、高白细胞计数（＞200×10⁹/L）、严重血小板减少。

2. 病理高危因素：

   • 染色体异常（如del(17p)/TP53突变、复杂核型）。
   • 免疫表型：CD4-CD8-表型、CD30+、CD25高表达。

3. 复发与转移风险：

   • 高复发率，易侵犯中枢神经系统（CNS）及骨骼，5年生存率＜10%。

五、临床管理建议（仅提供客观信息，不建议具体治疗）

• 诊断依赖流式细胞术和分子遗传学检测（如FISH检测14q异常）。
• 需多学科团队（血液科、病理科）协作制定个体化治疗方案。

总结

T细胞型幼淋巴细胞白血病是一种高度侵袭性的成熟T细胞白血病，以幼淋巴细胞浸润、特定免疫表型（CD2/CD3/CD5/CD7+）及染色体14q异常为特征。其临床表现与CLL显著不同，需结合形态学、免疫组化及分子遗传学综合诊断，预后极差，需早期识别并密切监测进展风险。

参考文献

1. Matutes E, et al. British Journal of Haematology, 2000, 110(5): 831–838.
2. Dearden C. Prolymphocytic Leukaemia (Book Chapter). In: Hallek M (eds) Chronic Lymphocytic Leukemia, 2019.
3. 更新的WHO分类：Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 5th ed., 2016.