B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1)B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1)

核心定义

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1)的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：小至中等大小的母细胞，胞浆稀少，染色质中等致密或疏松，核仁不明显或微小。
   • 组织分布：主要累及骨髓、外周血（白血病型）或原发瘤块（淋巴瘤型）。淋巴瘤型常见于皮肤、骨、软组织或淋巴结，瘤块内细胞呈片状或巢状排列。
   • 特殊结构：少数病例可见嗜天青颗粒（与t(9;22)相关）或伪足样细胞（“手镜细胞”）。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记：
     • B系标记：CD19、CD20、CD10（+）；CD79a（+）。
     • 前B细胞标志：CD34（+）、TdT（+）、CD9（部分+）、CD200（+）。
   • 排除其他亚型：
     • TdT（+）与T-ALL区分；CD10（+）与T-ALL或髓系白血病区分。
     • 缺乏CD34和TdT阴性提示其他亚型可能。

3. 分子病理特征

   • 关键融合基因：t(12;21)(p13;q22)导致ETV6（12p13.2）与RUNX1（21q22.1）基因融合，形成ETV6-RUNX1融合蛋白。
   • 检测方法：
     • 细胞遗传学：染色体核型分析可见特征性易位。
     • 分子检测：荧光原位杂交（FISH）或逆转录PCR（RT-PCR）确认融合基因。
   • 共存异常：少数病例合并del(12p12)或+21号染色体，但不影响预后。

4. 鉴别诊断

   • 其他B-ALL亚型：
     • t(4;11)(q21;q23)伴MLL-AF4融合（高危，预后差）。
     • t(1;19)(q23;p13)伴E2A-PBX1融合（骨髓浸润广泛）。
   • T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL）：CD3、CD7（+），TdT（+），无ETV6-RUNX1融合。
   • 急性髓系白血病（AML）：髓系标记（CD13、CD33）阳性，无B系或T系标记。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于WHO分类中的“B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/B-LBL）”，明确亚型为ETV6-RUNX1融合阳性。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：低度侵袭性，进展缓慢，对化疗敏感。
   • 预后：总体预后极佳（5年生存率>90%），尤其在儿童患者中。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 前B细胞阶段：多数处于前B细胞（pro-B）或早期前B细胞（pre-B）阶段，表现为CD10（+）、CD19（+）、CD34（+）。

2. 分期

   • 白血病型：骨髓中母细胞>25%，外周血受累。
   • 淋巴瘤型：瘤块为主（如皮肤、骨），骨髓母细胞≤25%。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 成人患者（儿童为主，成人罕见且可能预后较差）。
   • 合并其他高危异常（如del(6q)、+18）。

2. 病理高危因素

   • 无特异性，单纯ETV6-RUNX1融合为独立低危标志。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：低（<10%），多发生于治疗后2年内。
   • 转移：中枢神经系统（CNS）或睾丸受累少见，但需监测。

五、临床管理建议（可选）

• 监测重点：定期随访血常规、骨髓活检及FISH监测微小残留病（MRD）。
• 第二肿瘤风险：长期化疗患者需警惕实体瘤（如乳腺癌、肉瘤）或继发血液肿瘤。

总结

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴ETV6-RUNX1融合是儿童B-ALL的常见亚型，以形态学均一性、明确的分子标志及良好预后为特征。鉴别诊断需结合免疫组化和分子检测，治疗策略应基于风险分层，但具体方案需由血液科医生制定。

参考文献

1. 《中国学术期刊(光盘版)》电子杂志社有限公司（B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)的病理特征与免疫表型）。
2. Institut Gustave Roussy研究团队（ETV6-RUNX1融合基因在儿童ALL中的分子机制与预后意义）。
3. WHO分类（B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的组织病理学分型与分期标准）。