幼淋巴细胞白血病，NOSProlymphocytic leukaemia, NOS

核心定义

幼淋巴细胞白血病（PLL）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 血象特征：
     • 白细胞显著增高（常＞100×10⁹/L），幼淋巴细胞比例＞50%。
     • 贫血（正细胞正色素性）和血小板减少（半数患者）。
   • 细胞形态：
     • 胞体较大，胞质丰富（嗜碱性），核/浆比例低。
     • 核染色质浓集呈块状或不均，沿核膜周边密集。
     • 核仁明显（1-2个），核质发育不同步（核仁成熟而核质较幼稚）。
     • 部分细胞胞质含粗颗粒或小绒毛状突起。

2. 免疫组化特征

   • B-PLL：
     • CD19、CD20、CD79b、sIg（μ或δ+μ）阳性；CD5、CD23阴性。
     • 部分表达CD7、CD22。
   • T-PLL：
     • CD2、CD3、CD5、CD7阳性；CD4/CD8双阴性或异常比例。
     • 非特异性酯酶（NSE）阳性。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：
     • B-PLL：60%出现14q+，部分伴其他染色体异常（如6q-）。
     • T-PLL：76%发生14号染色体断裂（inv(14)(q11;q32)），53%伴8号染色体三体。
   • 基因重排：部分病例可见MYC、BCL2等基因异常，但非特异性。

4. 鉴别诊断

   • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：
     • 病程缓慢（可达数年），外周血以小淋巴细胞为主（无核仁）。
     • 白细胞计数通常＜100×10⁹/L，免疫表型CD5+、CD23+。
   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：
     • 幼淋巴细胞分化更幼稚，核仁更大且多，常伴髓系标记（如CD10、TdT）。
   • PLL变异型：如小细胞T-PLL（核仁需电镜确认）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 根据WHO第5版分类，PLL属于成熟B细胞或T细胞淋巴瘤的白血病变异型。
   • B-PLL归类于“B-PLL”；T-PLL归类于“T-PLL”，均属高度侵袭性肿瘤。

2. 生物学行为

   • 进展性病程：中位生存期约1年（T-PLL更差，仅6-9个月）。
   • 高侵袭性：脾脏显著肿大，常伴肝大及骨髓弥漫性浸润，易进展为髓外浸润（如皮肤、中枢神经系统）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未完全分化：幼淋巴细胞形态介于成熟淋巴细胞与前体细胞之间，B-PLL分化较T-PLL略好。

2. 分期

   • 无特异性分期系统，但临床分期参考Ann Arbor系统：
     • Ⅰ期：局限性病变（如单一部位淋巴结肿大）。
     • Ⅳ期：多器官受累（如肝、脾、骨髓）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：
   • T细胞表型、白细胞计数＞200×10⁹/L、血红蛋白＜11g/dL。
2. 病理高危因素：
   • 染色体异常（如14q+、inv(14)(q11;q32)）、核仁明显、Ki-67增殖指数高（＞30%）。
3. 复发与转移风险：
   • T-PLL易复发，中枢神经系统及皮肤转移率高（约30%-50%）。

五、临床管理建议

（注：仅提供病理学关联信息，不涉及具体治疗方案）

• 诊断金标准：结合形态学、免疫表型、遗传学及Fulgen染色（核仁不典型时）。
• 监测指标：定期评估外周血白细胞计数、脾脏大小及髓外浸润。

总结

幼淋巴细胞白血病（PLL）是一种高度侵袭性淋巴增殖性疾病，以幼淋巴细胞大量增殖为特征。其诊断依赖多学科综合评估（形态学+免疫组化+遗传学），需与CLL、ALL等鉴别。B-PLL与T-PLL在分子机制及预后上存在显著差异，T-PLL更具侵袭性且预后更差。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Leukemia, 2022.
2. Collignon A, et al. Prolymphocytic Leukemia: New Insights in Diagnosis and Treatment. Leukemia, 2017.
3. 国家血液系统疾病临床医学研究中心. 淋巴瘤诊疗指南（2020版）.
4. 张之南. 血液病诊断及疗效标准（第五版）. 人民卫生出版社, 2021.