前体T细胞淋巴细胞白血病Precursor T-cell lymphoblastic leukaemia

核心定义

前体T细胞淋巴母细胞白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：骨髓或外周血中可见大量原始和幼稚T淋巴母细胞（淋巴母细胞），细胞体积较大，核染色质细腻，核仁明显，胞质呈蓝色或空泡状。
   • 组织侵犯：骨髓浸润显著（通常＞25%原始细胞），胸腺、淋巴结、纵隔等T细胞发育相关部位常受累，可能形成肿块。

2. 免疫组化特征

   • T细胞标记物：CD2、CD3、CD5、CD7（部分病例CD7缺失）、CD4/CD8（可能单阳性或双阴性）。
   • 其他标记物：CD1a、CD25（约50%病例阳性）、CD99（+）。
   • 髓系/浆细胞标记物阴性：如CD13、CD33、CD45RO（排除AML/B-ALL）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • NOTCH1（60-80%病例）：激活突变导致信号通路异常。
     • PTEN、JAK/STAT通路基因（如CTNNB1、KRAS、NRAS）。
     • 染色体异常：如t(5;14)(q31;q32)、t(1;14)(p32;q11)等。
   • 融合基因：罕见，但部分病例可见TLX1、TLX3基因重排。

4. 鉴别诊断

   • 急性髓系白血病（AML）：髓系标记物阳性（如CD13、CD33）。
   • B细胞前体ALL：表达CD19、CD10、CD20等B系标记。
   • T细胞淋巴母细胞淋巴瘤：以局部肿块为主，骨髓受累＜25%。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“急性淋巴细胞白血病（ALL）”中的“前体T细胞淋巴母细胞白血病”。

2. 生物学行为

   • 高度侵袭性，进展迅速，易侵犯中枢神经系统和睾丸。
   • 儿童患者预后较成人好，但成人患者易复发。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常表现为低分化或未分化，细胞形态与胸腺早期前体T细胞相似。

2. 分期

   • Ann Arbor分期系统（临床分期）：
     • I期：单一部位（如淋巴结或胸腺）。
     • II期：膈肌同侧多部位受累。
     • III期：膈肌双侧受累。
     • IV期：全身播散（如肝、脾、骨髓广泛浸润）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 高龄（成人＞60岁）、初始白细胞计数＞30×10⁹/L、中枢神经系统受累。

2. 病理高危因素

   • CD7阴性、CD44阳性、TP53突变、复杂核型（如＞3个染色体异常）。

3. 复发与转移风险

   • 复发多见于中枢神经系统、睾丸等 sanctuary sites。
   • 远处转移风险与骨髓浸润程度及分子标志物（如NOTCH1突变）相关。

五、临床管理建议（可选）

• 诊断路径：需结合流式细胞术、FISH检测融合基因、NGS基因组分析。
• 治疗原则：多药联合化疗（如VDLP方案），高危患者需鞘内化疗及造血干细胞移植。

总结

前体T细胞淋巴母细胞白血病是一种高度侵袭性的T细胞前体来源白血病，以骨髓浸润、特定免疫表型（T细胞标记+CD7缺失）及基因突变（如NOTCH1）为特征。其诊断需与AML、B-ALL及T细胞淋巴母细胞淋巴瘤区分，预后与年龄、分子特征及早期治疗反应密切相关。

参考文献

1. Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukemia. Lancet, 2010.
2. Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood, 2016.
3. Haferlach T, et al. Modern diagnostics in acute leukemias. Crit Rev Oncol Hematol, 2005.
4. AJCP: 皮肤成人T细胞白血病/淋巴瘤的临床病理学特征（AJCP文献，2023）.
5. 索珊珊等. 早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病研究进展（2021）.