非白血性淋巴样白血病Aleukemic lymphoid leukaemia
编码XH4KS4
核心定义
非白血性淋巴样白血病的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 骨髓浸润：骨髓中可见异常增生的原始或幼稚淋巴细胞（如原始淋巴细胞、前体淋巴细胞），占比通常超过20%。
- 外周血表现：外周血白细胞计数可能正常或仅轻度升高（非白血性特征），但存在贫血、血小板减少等全血细胞减少现象。
- 器官浸润：肝、脾、淋巴结常出现肿大，部分病例可见中枢神经系统或皮肤浸润。
- 免疫组化特征
- B细胞来源：CD19、CD20、CD79a阳性，可能伴随CD10、TdT（前体B细胞标志物）阳性。
- T细胞来源：CD3、CD5、CD7阳性，可能伴随CD2、TdT（前体T细胞）阳性。
- 异常标记：可能存在CD34（造血干细胞标记）阳性，提示未成熟特征。
- 分子病理特征
- 基因重排：如IGH（B细胞）或TCR基因（T细胞）重排，用于确认克隆性。
- 突变特征：
- B-ALL：常见PHF6、ETV6、IKZF1等基因突变。
- T-ALL：可能涉及NOTCH1、FLT3、KRAS等基因异常。
- 染色体异常：如t(12;21)(ETV6-RUNX1)预后较好，而复杂核型或del(6q)提示不良预后。
- 鉴别诊断
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：外周血淋巴细胞持续增多，免疫表型为CD5+、CD23+成熟B细胞。
- 毛细胞白血病：CD25+、CD11c+，骨髓网状纤维化显著。
- 淋巴瘤：需通过组织病理学区分浸润性淋巴瘤与白血病播散。
二、肿瘤性质
- 分类
- 属于**急性淋巴细胞白血病（ALL）**的特殊亚型，符合WHO分类中的“非白血性表现”。
- 根据免疫表型和分子特征分为B-前体ALL或T-ALL。
- 生物学行为
- 侵袭性：因外周血白细胞计数未显著升高，临床表现可能隐匿，但骨髓浸润和器官受累仍具有侵袭性。
- 进展速度：与经典ALL相似，但早期诊断困难可能导致病情进展更快。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化型：原始淋巴细胞占比高（>75%），提示高度恶性。
- 部分分化型：可见少量成熟淋巴细胞标志物表达，分化程度较高。
- 分期
- 局部型：仅骨髓受累，无器官浸润。
- 广泛型：伴随肝、脾、淋巴结或中枢神经系统浸润。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄≥60岁（若为成人病例）。
- 初诊时白细胞计数显著升高（即使非白血性，骨髓原始细胞比例高）。
- 体能状态差（如严重感染或器官功能衰竭）。
- 病理高危因素
- 复杂核型（如≥3条染色体异常）。
- Philadelphia染色体（BCR-ABL融合基因）。
- T-ALL中FLT3-ITD突变或NOTCH1突变。
- 复发与转移风险
- 中枢神经系统（CNS）受累风险较高，需强化鞘内化疗。
- 长期生存率与分子亚型相关，如TET2突变可能预后不良（参考近期研究）。
五、临床管理建议
（注：仅提供诊断相关建议，不涉及治疗方案）
- 诊断流程：
- 骨髓穿刺+活检（评估原始细胞比例及形态）。
- 流式细胞术（明确免疫表型）。
- 染色体核型分析和FISH（检测PH染色体等关键异常）。
- 基因测序（如NGS检测融合基因及突变）。
- 监测指标：
- 定期复查血常规、骨髓穿刺，评估治疗反应。
- 颅脑MRI或脊髓液检查（排除CNS白血病）。
总结
非白血性淋巴样白血病是ALL的隐匿亚型，其核心特征为骨髓显著浸润而外周血白细胞计数未显著升高。诊断需依赖骨髓病理和分子检测，预后与遗传学异常密切相关。早期识别和精准分型对指导治疗及风险分层至关重要。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2017).
- Nature Communications, 2023: Clonal hematopoiesis相关研究（TET2突变与白血病进展）。
- 《儿童急性白血病诊疗规范（2023年版）》.
以上解析基于现有知识库内容及权威文献整合，确保信息的科学性和时效性。