B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23)；MLL基因重排B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged

核心定义

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL基因重排的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态学特征：骨髓或外周血中可见大量未成熟B淋巴母细胞（ blasts），细胞体积较大，核染色质细颗粒状，核仁明显，胞质丰富且嗜碱性。
   • 组织学浸润：
     • 白血病型：骨髓中原始细胞比例显著增高（通常>20%），替代正常造血组织。
     • 淋巴瘤型：淋巴结或其他器官（如纵隔、中枢神经系统）出现弥漫性肿瘤细胞浸润，伴坏死区域。

2. 免疫组化特征

   • B系标记物：CD19、CD10、CD20、CD79a阳性。
   • 前体B细胞标志：TdT（终端脱氧核苷酸转移酶）强阳性，CD34部分阳性。
   • 髓系/其他标记：CD3、CD43阴性，排除T细胞来源。

3. 分子病理特征

   • 关键基因重排：MLL（KMT2A）基因位于11q23.3，与多种伙伴基因（如AF4、AF9、ELL、ENL等）发生易位，形成MLL-融合蛋白（如MLL-AF4）。
   • 功能影响：融合蛋白导致组蛋白甲基化异常，激活致癌基因（如HOXA簇），促进细胞增殖和存活。

4. 鉴别诊断

   • 其他类型ALL：
     • t(9;22)(BCR-ABL1)：Ph染色体阳性，预后更差。
     • t(1;19)(E2A-PBX1)：核异型性明显，CD10强阳性。
     • t(12;21)(ETV6-RUNX1)：低危组，核形较规则。
   • T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：CD1a、CD3、CD5阳性，TdT阳性但MLL重排阴性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴MLL重排（t(v;11q23)），属于“B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴复发性遗传异常”亚型。
   • 恶性程度：高度恶性，具有侵袭性生物学行为。

2. 生物学行为

   • 增殖活性：Ki-67指数通常>90%，提示快速分裂。
   • 侵袭性：易侵犯骨髓、淋巴结及中枢神经系统，儿童患者更易出现髓外浸润。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 前体B细胞阶段：肿瘤细胞分化停滞于前B细胞阶段（通常为早期前B细胞），缺乏表面免疫球蛋白（sIg）表达。

2. 分期

   • Ann Arbor分期（淋巴瘤型）：
     • Ⅰ期：单个结外部位或单个淋巴结区。
     • Ⅳ期：广泛骨髓或血液受累（白血病型）。
   • ALL分期（白血病型）：
     • 根据肝、脾、淋巴结受累及中枢神经系统浸润程度分为低危、中危、高危。

3. 分级

   • 遗传学风险分层：
     • 高危组：MLL重排（t(v;11q23)）单独或合并其他异常（如+8、del(9p)、FLT3-ITD）。
     • 中危组：t(1;19)、t(2;8)等。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄：<1岁或>60岁。
   • 初诊时白细胞计数>30×10⁹/L。
   • 中枢神经系统或睾丸浸润。

2. 病理高危因素

   • MLL与AF4融合（相比其他伙伴基因预后更差）。
   • 合并del(6q)、del(9p)、+8/9染色体异常。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：完全缓解后5年内复发风险约40-60%。
   • 转移倾向：易累及中枢神经系统、骨髓、纵隔及皮肤。

五、临床管理建议（仅信息性陈述，非诊疗建议）

• 确诊依赖：FISH检测MLL重排，NGS辅助融合基因鉴定。
• 治疗方向提示：强化化疗方案（如Hyper-CVAD）联合靶向治疗（如BCL-2抑制剂），高危患者考虑allo-HSCT。

总结

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴MLL重排是一种高度侵袭性的前体B细胞肿瘤，以MLL基因易位为核心分子特征。其预后受年龄、遗传异质性及治疗反应显著影响，需结合多学科手段进行精准分层管理。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC, 2017.
2. Creutzig E, et al. MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia in children and adults. Blood, 2014.
3. Hunger SP, et al. Advances in the biology and treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. Nat Rev Cancer, 2018.
4. Zhang J, et al. Genetic basis of MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia. Blood, 2020.