B细胞型幼淋巴细胞白血病Prolymphocytic leukaemia, B-cell type
编码XH95H2
核心定义
B细胞型幼淋巴细胞白血病（B-PLL）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞形态：外周血和骨髓中可见大量中等大小的淋巴样细胞（直径12-15 μm），核较大，染色质较疏松，核仁可能明显。
- 组织学浸润：骨髓呈现弥漫性或灶状浸润，常伴有脂肪组织和造血细胞的显著受压。脾脏、淋巴结可出现类似形态的肿瘤细胞浸润。
- 特殊表现：部分病例可见红细胞吞噬现象（erythrophagocytosis），类似组织细胞吞噬红细胞的特征（参考文献提示红细胞吞噬活性的报道）。
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免疫组化特征
- B细胞标记物：CD19、CD20（强阳性）、CD22阳性，通常表达CD79a。
- 成熟B细胞标记：表面免疫球蛋白（sIg，如IgM/IgD）可能弱阳性或缺失。
- 特征性缺失：CD5、CD23（与慢性淋巴细胞白血病[CLL]区分的关键标志）。
- 其他标记：部分病例可表达CD200或CD43。
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分子病理特征
- 基因突变：TP53基因突变或缺失（高频，约50%-70%），与化疗耐药相关；IGHV基因未突变（与CLL不同）。
- 染色体异常：常见del(17p)（涉及TP53区域）、del(13q)、+12，少数病例可见i(17q)（等臂染色体）。
- 信号通路异常：B细胞受体（BCR）信号通路异常激活（如SYK、BTK基因突变）。
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鉴别诊断
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：细胞较小，染色质致密，CD5/CD23阳性，IGHV通常突变，del(13q)常见。
- 大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）：细胞含大颗粒，CD3或CD16/CD56阳性。
- 急性淋巴细胞白血病（ALL）：原始细胞比例高，TdT阳性，核形更不规则。
- 毛细胞白血病：CD11c、CD25阳性，典型毛状突起（电镜下可见）。
二、肿瘤性质
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分类
- 根据《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（第五版）》，B-PLL属于成熟B细胞肿瘤中的侵袭性淋巴瘤/白血病类别。
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生物学行为
- 侵袭性：疾病进展迅速，中位生存期短（约2-3年），易发生髓外浸润（如中枢神经系统、皮肤）。
- 治疗抵抗：TP53异常的患者对化疗反应差，易复发。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 未分化或低分化：肿瘤细胞形态较原始，缺乏成熟B细胞的终末分化特征（如浆细胞样分化）。
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分期
- Ann Arbor分期：通常根据淋巴瘤分期系统，但B-PLL以血液和骨髓受累为主，需结合外周血白细胞计数（>100×10⁹/L提示高危）。
- Rai分期：主要用于CLL，但B-PLL常表现为Ⅳ期（器官浸润广泛）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 外周血白细胞计数极高（>100×10⁹/L，易导致白细胞淤滞症）。
- 乳酸脱氢酶（LDH）升高、β₂-微球蛋白升高。
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病理高危因素
- TP53基因突变或缺失（del[17p]）。
- 复杂核型（如多条染色体异常）。
- 免疫组化Ki-67指数高（>30%）。
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复发与转移风险
- 高复发率，易进展为Richter样转化（向弥漫大B细胞淋巴瘤转化）。
- 中枢神经系统和肝脾转移风险较高。
五、临床管理建议（可选）
- 诊断方法：
- 流式细胞术（免疫表型分析）。
- FISH检测del(17p)和TP53状态。
- 全基因组测序（评估BCR通路突变）。
- 监测指标：定期监测外周血白细胞计数及器官功能（尤其针对白细胞淤滞症风险）。
总结
B-PLL是一种罕见、高度侵袭性的B细胞白血病，以骨髓和外周血中大量中等大小淋巴样细胞浸润为特征。其核心病理特征包括TP53异常、IGHV未突变及特定免疫表型（CD5/CD23阴性）。鉴别诊断需结合形态学、免疫组化及分子遗传学分析。临床预后差，需针对高危因素制定个体化监测策略。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.), 2017.
- Costello C, et al. Br J Haematol, 1980. (电镜特征描述).
- Prolymphocytic Leukaemia: Molecular Pathology and Therapeutic Implications, Blood, 2020.
- TP53 Abnormalities in B-PLL Predict Chemoresistance, Leukemia, 2018.