淋巴肉瘤细胞白血病Lymphosarcoma cell leukaemia

核心定义

淋巴肉瘤细胞白血病（Lymphosarcoma Cell Leukemia）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 外周血与骨髓：外周血中淋巴瘤细胞占比 ≥10%，骨髓中淋巴瘤细胞比例 ≥20%。
   • 细胞形态：
     • 细胞大小不一，胞质嗜酸性，染色质较粗，核仁清晰且深蓝色。
     • 可见“篮细胞”（凋亡细胞碎片）。
   • 骨髓浸润模式：
     • 间质型：瘤细胞散在分布于正常造血细胞间，化疗缓解率高，预后较好。
     • 结节型：瘤细胞呈结节状分布，多为B细胞型，易合并脾大。
     • 混合型：间质型与结节型并存。
     • 弥漫型：瘤细胞弥漫性浸润，化疗缓解率低，预后最差。

2. 免疫组化特征

   • B细胞型：CD20、CD79a、CD19阳性，常表达CD22或CD10。
   • T细胞型：CD3、CD5、CD7阳性，可能伴随TdT（原始T细胞型）表达。
   • 分化标记：部分病例表达成熟B细胞标志（如CD20）或原始淋巴细胞标志（如TdT）。

3. 分子病理特征

   • 基因重排：常见免疫球蛋白基因（IGH）或T细胞受体基因（TCR）重排。
   • 突变特征：
     • 高度恶性型可能伴随MYC、BCL2、BCL6等基因融合或突变（如MYC/BCL2双表达）。
     • 低度恶性型（如小淋巴细胞淋巴瘤）可能携带NOTCH1突变或IGHV突变。

4. 鉴别诊断

   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：
     • LCL起病时血象常正常，ALL常伴初始血象异常；
     • LCL淋巴结肿大以局部为主（如纵隔），ALL淋巴结多均匀肿大；
     • LCL细胞核染色质较粗，核仁明显，ALL细胞核更细腻。
   • 霍奇金淋巴瘤（HD）合并白血病：
     • 瘤细胞为Reed-Sternberg细胞，免疫表型CD15、CD30阳性，EBV相关。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的终末阶段，病理类型多为：
     • B细胞型：小淋巴细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、淋巴母细胞淋巴瘤。
     • T细胞型：脑回形T细胞淋巴瘤、前体T淋巴母细胞淋巴瘤。

2. 生物学行为

   • 恶性程度：高度恶性（如淋巴母细胞型）或中度恶性（如DLBCL），低度恶性（如小淋巴细胞淋巴瘤）罕见进展为LCL。
   • 侵袭性：易侵犯骨髓、肝脾、胸腔，纵隔肿大及胸腔积液常见。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：原始淋巴细胞型（类似ALL），分化差，预后差。
   • 部分分化型：表达成熟B/T细胞标志，分化相对较好。

2. 分期

   • 淋巴瘤分期：采用Ann Arbor分期系统（Ⅰ~Ⅳ期），LCL多为Ⅳ期（广泛骨髓/外周血侵犯）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、合并脾大、肝功能异常、高乳酸脱氢酶（LDH）。

2. 病理高危因素

   • 骨髓浸润为弥漫型、瘤细胞比例＞50%、存在MYC/BCL2双表达、Ki-67高增殖指数（＞90%）。

3. 复发与转移风险

   • 高风险特征：
     • T细胞来源、原始淋巴细胞型、Ann Arbor Ⅳ期、结外侵犯。
     • 骨髓浸润模式为结节型或弥漫型时复发率显著升高。

五、临床管理建议

（注：以下内容仅作信息参考，具体诊疗需由临床医生决定）

• 诊断：结合淋巴瘤病史、骨髓活检、流式细胞术及分子检测（IGH/TCR重排）。
• 监测：定期复查血常规、影像学（PET-CT评估全身侵犯）。

总结

淋巴肉瘤细胞白血病是淋巴瘤终末期的白血病转化，以骨髓及外周血广泛侵犯为特征。其组织病理学表现为特定的骨髓浸润模式和免疫表型特征，需与ALL等疾病严格鉴别。生物学行为高度侵袭，预后取决于原始细胞分化程度、浸润模式及分子特征，需结合多学科评估进行个体化管理。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC Press, 2016.
2. Campo E, et al. Leukemia-Lymphoma Overlap Neoplasms. Blood Rev, 2018.
3. 张之南等. 血液病诊断及治疗标准（第4版）. 人民卫生出版社, 2021.