B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with hypodiploidy (Hypodiploid ALL)

核心定义

B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体（Hypodiploid ALL）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原始淋巴细胞增殖：骨髓或外周血中可见≥20%的原始淋巴细胞，形态表现为核大、染色质疏松、核仁明显，胞质少。
   • 低二倍体核型：染色体数目低于正常（通常<44条），常见缺失涉及多个染色体（如5、7、10、17号染色体）。
   • 骨髓浸润：骨髓中正常造血细胞（红系、粒系、巨核系）显著减少，被原始淋巴细胞替代。

2. 免疫组化特征

   • B淋巴母细胞标记物：CD19、CD10、CD20（部分阳性）、TdT（+）、CD34（部分+）、PAX5（+）。
   • T细胞标记物阴性：如CD3、CD5、CyCD3等阴性，用于排除T淋巴母细胞白血病。

3. 分子病理特征

   • 染色体数目异常：低二倍体核型（如32-44条染色体），常见5号、7号染色体缺失。
   • 基因突变：P53通路相关突变（TP53、Mdm2）、IKZF1（IKAROS）突变、JAK-STAT通路异常（如JAK2突变）。

4. 鉴别诊断

   • 超二倍体B-ALL：染色体数目>50条，预后相对较好。
   • Ph阳性B-ALL：伴t(9;22)(q34;q11)（BCR-ABL1融合基因）。
   • T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤：免疫表型以CD3、CD7为主。
   • 急性髓系白血病（AML）：髓系标记物（如CD13、CD33）阳性，无B/T细胞标记。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常”亚型，核型特征为低二倍体。
   • 临床表现：以白血病为主（骨髓受累为主），少数表现为局限性淋巴瘤。

2. 生物学行为

   • 侵袭性高：疾病进展迅速，易侵犯中枢神经系统（CNS）和骨髓外组织。
   • 复发风险高：尤其在治疗缓解后1-2年内易复发，预后较差。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：细胞形态接近前体B细胞，分化标记物（如CD20）表达缺失或弱。

2. 分期

   • 成人分期：采用CNS和髓外受累情况评估（如CNS白血病分级）。
   • 儿童分期：参照COG分期系统（如I期、II期、III期、IV期）。

3. 分级

   • 遗传学风险分层：低二倍体被归类为“高危”亚型，需强化治疗。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄>60岁、初始白细胞计数>30×10⁹/L、男性。

2. 病理高危因素

   • 低二倍体核型（尤其是5号染色体单体）、TP53突变、IKZF1缺失。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统：易发生脑膜或脑实质浸润。
   • 髓外复发：骨髓外组织（如睾丸、淋巴结）复发率较高。

五、临床管理建议

• 治疗原则：需多学科协作，采用高剂量化疗联合靶向治疗（如CD19-CAR-T细胞疗法）。
• 支持治疗：预防感染、输血支持、CNS定向治疗（鞘内注射化疗药物）。

总结

Hypodiploid ALL是一种高侵袭性、遗传学高危的B淋巴母细胞肿瘤，其核心特征为低二倍体核型和TP53通路异常。尽管治疗方案不断进步，但预后仍较差，需早期识别高危因素并强化治疗策略。

参考文献

• 知识库内容（B-ALL/LBL就医指南、病原与预防、WHO分类）。
• 2024年《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》（第5版）。
• 国际儿童肿瘤协作组（COG）及成人ALL治疗指南。