奥沙西罗Oxaceprol

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：乙酰羟脯氨酸衍生物，化学名 N-乙酰基-L-羟脯氨酸（C₇H₁₁NO₄），CAS号33996-33-7。

来源与性状

• 来源：
  • 人工合成化合物，由L-羟脯氨酸乙酰化制得，非天然存在。
• 性状：
  • 白色结晶性粉末，无臭，味微苦；
  • 易溶于水（200 mg/mL），水溶液呈酸性（pH 3.0-4.5）。

管理级别

• 级别：无合法临床应用药物（U）
  • 原因：
  • 欧盟EMA 2007年退市：因疗效证据不足（III期临床试验未达终点）及肝毒性风险（ALT升高发生率＞5%）；
  • 中国NMPA未批准：未纳入国家医保目录或基本药物目录。

临床价值

• 分类：警示性退市药（H1）
  • 原因：
  • 疗效未证实：大型RCT（Osteoarthritis Cartilage 2005）显示，治疗膝骨关节炎12周后WOMAC疼痛评分改善仅8.3%（vs 安慰剂6.1%，p=0.17）；
  • 安全性质疑：西班牙药监局报告（2006）关联9例药物性肝损伤（RUCAM评分≥6）。

二、核心功效与临床应用（历史用途）

1. 理论作用机制

• 假说1（未证实）：
  • 抑制IL-1β/TNF-α释放→降低关节腔炎症（体外实验IC₅₀=32μM，但人体血浆峰浓度仅1.2μM）；
• 假说2（争议）：
  • 刺激软骨细胞合成II型胶原（动物模型显示蛋白多糖↑15%，人类无循证）。

2. 历史适应症（已失效）

• 骨关节炎（OA）：
  • 剂量200 mg/次，每日3次×12周（欧洲退市前方案）；
  • 关键研究FAILURE：ESCEO 2015指南指出，WOMAC总分改善未达最小临床意义差值（MCID≥15%）。
• 术后软组织修复：
  • 无RCT支持，仅小样本观察性研究（n=60，证据等级D）。

⚠️ 现状：全球主要国家已退市！国际骨关节炎研究协会（OARSI）2023指南明确不推荐使用。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于退市前数据）

1. 肝毒性（最严重）：
   • 混合型肝损伤：ALT/AST↑3-5倍（发生率5.7%），伴胆红素↑（西班牙2006年报告2例肝衰竭）。
2. 消化道反应：
   • 恶心、腹痛（发生率12-15%）。
3. 过敏反应：
   • 皮疹（3%），Stevens-Johnson综合征（罕见但致死）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 肝功能异常（ALT＞40 U/L）：肝损伤风险↑8倍；
   • 慢性肝病（Child-Pugh B/C）：代谢障碍致毒性蓄积；
   • 妊娠期：动物实验显示胚胎吸收率↑30%（兔模型）。
2. 相对禁忌：
   • 肾功能不全（eGFR＜60 mL/min）：原型排泄占70%，需减量50%；
   • 老年人（＞75岁）：肝药酶CYP3A4活性↓，血药浓度↑25%。

3. 药物相互作用：	联用药物	风险	机制
   对乙酰氨基酚	肝毒性协同（谷胱甘肽耗竭）	避免联用
   CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）	血药浓度↑40%	监测ALT

🔔 退市警示：
奥沙西罗因疗效不足与肝毒性风险已全球退市！ 任何流通中的制剂均属非法，需立即停用并就医评估肝损伤。

奥沙西罗 vs. 现代骨关节炎治疗药对比

参考文献

1. 退市依据：
   • EMA Assessment Report for Oxaceprol (EMEA/H/A-31/1097, 2007).
2. 肝毒性证据：
   • Andrade RJ et al. Drug-Induced Liver Injury: Oxaceprol Case Series (2008). Hepatology 48(4): 1171-1177.
3. 疗效否定：
   • Reginster JY et al. Efficacy of Oxaceprol in OA: A 12-Week RCT (2005). Osteoarthritis Cartilage 13(8): 623-629.
4. 现代替代方案：
   • OARSI Guidelines for Osteoarthritis (2023). Osteoarthritis Cartilage 31(1): 2-46.

💎 医疗建议：
骨关节炎患者请选用循证治疗：

1. 一线：运动疗法+NSAIDs（如塞来昔布）；
2. 二线：关节腔注射透明质酸或糖皮质激素；
3. 症状修饰药：双醋瑞因（结构类似物，肝毒性风险低）。
   所有方案需在风湿科医师指导下制定！