纳呋拉啡Nalfurafine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成小分子药物）
• 来源与性状
  纳呋拉啡是一种人工合成的κ-阿片受体激动剂，化学名为17-环丙基甲基-3,14β-二羟基-4,5α-环氧-6β-[N-甲基-反式-3-(3-呋喃基)丙烯酰胺基]吗啡喃盐酸盐，化学式C₂₈H₃₃ClN₂O₅，分子量513.03。性状为白色至类白色结晶性粉末，熔点为207-217°C，易溶于二甲基亚砜（DMSO）。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C2.2），属于第二类精神药品。因纳呋拉啡具有κ受体激动作用，可能产生中枢神经系统影响（如镇静），存在潜在的药物依赖性风险，需严格管控以防止滥用。
• 临床价值
  首选药（F），原因：针对血液透析相关尿毒症瘙痒（CKD-aP）和慢性肝病瘙痒，其疗效显著优于传统抗组胺药及光疗，且不引起嗜睡等中枢抑制副作用。对现有治疗无效的难治性瘙痒患者具有明确临床优势。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 血液透析患者因尿毒症引起的顽固性瘙痒（CKD-aP）。
   • 慢性肝病（如原发性胆汁性肝硬化）相关瘙痒。
   • 其他μ-阿片受体激动剂（如吗啡）引发的瘙痒辅助治疗。

2. 作用机制
   选择性激活κ-阿片受体，抑制脊髓背角瘙痒信号传递，同时调节内源性κ/μ受体平衡，减少组胺非依赖性瘙痒介质的释放。

3. 疗效特点

   • 起效快（数小时内缓解症状），长期使用可持续改善生活质量。
   • 对睡眠障碍、焦虑等伴随症状有协同改善作用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头痛（15%-20%）、恶心（10%-15%）、嗜睡（5%-10%）。
  • 罕见：心动过缓、食欲减退、轻度肝酶升高。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对阿片类药物过敏、严重呼吸抑制、未控制的低血压。
  • 相对禁忌：中重度肝肾功能不全（需调整剂量）、妊娠期（缺乏安全性数据）。
  • 风险提示：长期使用需监测依赖倾向，避免突然停药。

• 用法与监测

  • 成人剂量：口服2.5μg/次，每日1次（晚饭后或睡前），最大剂量5μg/日。
  • 特殊人群：老年人初始剂量减半，透析患者无需调整剂量。
  • 监测指标：肝功能（基线及每3个月）、瘙痒评分（VAS或DLQI量表）。

参考文献

基于药物化学特性、临床研究及监管文件，纳呋拉啡的管理和临床应用需严格遵循国家药品监督管理局（NMPA）及国际指南（如KDIGO）相关建议。具体医疗决策应结合患者个体情况，由专业医师评估后实施。