美沙酮、美沙酮衍生物和其他用于治疗阿片类成瘾性疾病的药物Methadone, methadone derivatives and other drugs used to treat opioid addictive disorders

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  美沙酮及其衍生物属于化学合成药品，属于阿片受体激动剂类别。其他用于阿片类成瘾治疗的药物包括纳洛酮（阿片受体拮抗剂）和部分合成阿片类药物（如丁丙诺啡）。
• 来源与性状
  美沙酮为人工合成的苯基哌啶类化合物，其盐酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于乙醇、氯仿，溶于水，几乎不溶于乙醚。化学结构含叔氨基和酯键，具有两性特性，稳定性较好，但需避光保存以防分解。
• 管理级别
  美沙酮属于管制处方药（Rx-C1），因其作为麻醉药品具有高成瘾风险，需在严格监管的医疗机构中使用。其他阿片类成瘾治疗药物（如丁丙诺啡/纳洛酮复方制剂）通常归类为管制处方药（Rx-C2.2），属于第二类精神药品。
• 临床价值
  美沙酮为首选药（F），用于阿片类依赖的替代维持治疗，通过长效μ阿片受体激动作用缓解戒断症状，降低非法药物使用。替代药物如丁丙诺啡/纳洛酮复方制剂为精准干预药（P），因其部分激动-拮抗特性可减少滥用风险。

二、核心功效与临床应用

1. 阿片类成瘾维持治疗
   美沙酮通过长效激动μ受体，稳定患者体内阿片水平，减少渴求和戒断症状，降低复吸率。需在授权机构每日口服给药，逐步调整剂量至稳定状态。
2. 镇痛
   美沙酮可用于中重度慢性疼痛（如癌痛），尤其对神经性疼痛效果显著。其NMDA受体拮抗作用可增强镇痛效果，减少阿片耐受性发展。
3. 戒断症状管理
   丁丙诺啡/纳洛酮复方制剂通过部分激动μ受体和拮抗κ受体，减轻戒断症状，同时纳洛酮的口服生物利用度低，可阻止注射滥用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 常见：眩晕、恶心、便秘、出汗、嗜睡、体位性低血压。
  • 严重风险：呼吸抑制（尤其联用苯二氮䓬类）、QT间期延长（高剂量时）、肝毒性（需监测转氨酶）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重呼吸功能不全、急性支气管哮喘、颅高压、妊娠晚期（可能导致新生儿戒断综合征）。
  • 相对禁忌：肝肾功能不全、心律失常病史、甲状腺功能减退。
  • 药物相互作用：避免与CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素）联用，可能升高美沙酮血药浓度；与苯二氮䓬类联用增加呼吸抑制风险。

• 特殊警告
  美沙酮治疗需个体化剂量调整，初始阶段易因蓄积作用导致过量。患者需定期接受心电图监测（QT间期）及肝功能评估。

参考文献

1. 郑虎主编. 药物化学（第6版）. 人民卫生出版社, 2003.
2. 王文甫. 盐酸美沙酮维持治疗临床管理指南. 中国药物滥用防治杂志, 2004.
3. 徐本树等. 阿片受体激动-拮抗剂的药理学与临床应用. 临床药理学进展, 2005.
4. 美国FDA药品说明书：美沙酮口服液（2023年修订版）.

注：具体用药方案需由医生根据患者情况制定，严禁自行调整剂量或停药。