抗肿瘤解毒药Detoxifying agents for antineoplastic treatment
子码范围XM0MC0 - XM8L87
核心定义
详细定义与分类
抗肿瘤解毒药（Detoxifying agents for antineoplastic treatment）是指用于拮抗抗肿瘤治疗（如化疗、放疗）导致的细胞毒性损伤的药物。其核心功能是通过特定机制保护正常组织，同时不影响肿瘤治疗效果。根据作用靶点和机制，可细分为以下类别：
- 细胞保护剂
- 选择性激活正常细胞的保护通路（如上调抗氧化酶、调节DNA修复）
- 典型药物：氨磷汀（Amifostine），通过脱磷酸化代谢产物清除自由基，保护肾脏和唾液腺
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解毒螯合剂
- 特异性结合化疗药物或其代谢产物
- 典型药物：右雷佐生（Dexrazoxane），以铁离子螯合作用降低蒽环类抗生素引起的心脏毒性
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氧化应激调节剂
- 中和活性氧/氮物种（ROS/RNS）或增强内源性抗氧化系统
- 典型药物：N-乙酰半胱氨酸（NAC），通过提供巯基基团直接清除自由基
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细胞因子调节剂
- 干预炎症因子释放或促进受损组织修复
- 如聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF），用于预防化疗导致的中性粒细胞减少
作用机制
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氨磷汀
在碱性磷酸酶作用下转化为活性代谢物WR-1065，通过以下途径发挥保护作用：- 直接清除自由基（氢氧根、次氯酸）
- 抑制p53依赖的凋亡通路
- 调节细胞周期阻滞（G1期停留）
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右雷佐生
结构与EDTA类似，通过两个吡啶酮环特异性螯合Fe²⁺/Fe³⁺，阻断芬顿反应（Fenton Reaction）生成羟自由基，从而减少心肌细胞线粒体损伤。 - N-乙酰半胱氨酸
作为谷胱甘肽（GSH）前体，增强细胞内GSH储备，通过谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）系统中和过氧化氢（H₂O₂），同时通过NF-E2相关因子2（Nrf2）通路上调抗氧化酶表达。
限制信息
抗肿瘤解毒药主要为处方药，需在肿瘤科医师指导下使用。其中右雷佐生在美国FDA被列为妊娠风险类别D（有明确胎儿风险），需严格控制使用指征。
临床信息
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适应症
- 氨磷汀：头颈癌放疗导致的口腔干燥症、卵巢癌顺铂化疗引起的肾毒性
- 右雷佐生：乳腺癌蒽环类化疗相关心脏毒性预防（需在化疗开始后24小时内使用）
- NAC：大剂量对乙酰氨基酚中毒及顺铂肾毒性辅助预防
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临床研究数据
- 随机对照试验显示，氨磷汀可使头颈癌患者放疗后严重口腔干燥发生率降低34%（JCO, 2018）
- 右雷佐生使乳腺癌患者左心室射血分数下降风险从21%降至9%（Lancet Oncol, 2020）
参考文献
- "Principles of Antineoplastic Agent Toxicity Management." In: DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 11th ed. Wolters Kluwer, 2022.
- "Cytoprotective Agents in Cancer Therapy." In: Harrison's Principles of Internal Medicine, 21st ed. McGraw-Hill Education, 2023.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Antiemesis and Supportive Care. Version 1.2024.