左亚叶酸钠Sodium levofolinate

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（叶酸类似物衍生物），属于抗肿瘤解毒药。
• 来源与性状
  左亚叶酸钠为人工合成的叶酸活性代谢物左亚叶酸的钠盐形式，性状为白色或类白色冻干块状物或粉末，需避光保存。其结构与天然叶酸相似，但具有更高的生物利用度和稳定性，可绕过二氢叶酸还原酶直接参与细胞代谢。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），因其不具有成瘾性、精神活性或放射性，但需严格遵循肿瘤化疗方案使用。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：作为大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗后的特异性解毒剂，通过竞争性拮抗MTX的细胞毒性作用，精准降低骨髓抑制、黏膜损伤等严重不良反应风险。2023年NCCN指南指出，其半剂量即可达到传统亚叶酸的等效或更优疗效。

二、核心功效与临床应用

1. 大剂量甲氨蝶呤化疗后的解救
   通过补充细胞内还原型叶酸，逆转MTX对二氢叶酸还原酶的抑制，保护正常细胞免受毒性损害。需在MTX给药后12-24小时内启动解救，并根据MTX血药浓度调整剂量。
2. 增强氟尿嘧啶类药物的抗肿瘤作用
   与氟尿嘧啶联用时，通过延长胸苷酸合成酶抑制时间，提高结直肠癌等实体瘤的化疗敏感性。
3. 其他叶酸拮抗剂过量的解毒
   如乙胺嘧啶或甲氧苄啶过量导致的巨幼红细胞性贫血。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 过敏反应：皮疹、呼吸困难（罕见但需立即停药处理）。
  • 胃肠道反应：恶心、呕吐（发生率＜5%）。
  • 代谢异常：低钙血症、低钾血症（需监测电解质）。
  • 肾功能影响：与MTX联用时可能加重肾小管结晶风险，需充分水化及碱化尿液。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对左亚叶酸或辅料过敏者；维生素B12缺乏未纠正者（可能掩盖恶性贫血进展）。
  • 相对禁忌：严重肾功能不全（需调整剂量并监测MTX清除率）；妊娠期（仅限明确获益时使用，缺乏充分安全性数据）。
  • 风险提示：不可用于MTX鞘内注射过量的解救（因无法通过血脑屏障）。

参考文献

国家综合癌症网络（NCCN）2023年指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）化疗解毒剂应用共识、中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南。