铁螯合剂Iron chelating agents

核心定义

详细定义与分类

铁螯合剂（Iron chelating agents）是一类通过特异性结合三价铁离子（Fe³⁺）形成稳定水溶性复合物的药物，主要用于治疗铁过载相关疾病。其化学结构通常包含多个配位基团（如羟基、羧基、胺基），可通过螯合作用将铁离子从组织中清除。
主要细分类型包括：

1. 去铁胺（Deferoxamine）：天然来源的羟基吡啶类螯合剂，需静脉或皮下给药。
2. 去铁酮（Deferiprone）：口服有效的合成小分子螯合剂，能透过血脑屏障。
3. 去铁斯他（Deferasirox）：每日一次的口服制剂，具有更高的胃肠耐受性。
4. 新兴螯合剂：如IOX1、TMPRSS6抑制剂等，处于临床试验阶段的新型铁代谢调节剂。

作用机制

铁螯合剂通过以下机制发挥疗效：

1. 配位螯合：药物分子中的多个配位原子（如O、N）与Fe³⁺形成稳定的六元环状复合物（如Fe³⁺:药物=1:3的摩尔比）。
2. 组织铁清除：优先结合病理沉积的铁（如心肌、肝脏），降低活性铁池（labile iron pool）浓度。
3. 肾排泄优势：螯合复合物经肾脏代谢，尿液呈橘红色（如去铁斯他）。
4. 铁代谢调控：部分药物可通过抑制铁调素（hepcidin）间接调节铁吸收（如抑制TMPRSS6的新型药物）。

限制信息

铁螯合剂属于处方药（Rx），非管制药物。

• 使用规范：需严格监测血清铁蛋白（目标值<1000 μg/L）、肝肾功能及耳毒性（去铁胺可能导致听力损伤）。
• 禁忌证：严重肾功能不全（去铁斯他）、粒细胞缺乏症（去铁酮）、妊娠期（致畸风险）。

临床信息

铁螯合剂的核心临床应用为：

1. 输血性铁过载：长期输血治疗的地中海贫血、镰状细胞贫血患者（NICE指南推荐一线治疗）。
2. 原发性血色病：继发心脏并发症的辅助治疗（AHA/ACC 2023心衰指南）。
3. 急性铁中毒：儿童误服铁剂后的急诊解毒（WHO中毒管理标准方案）。
4. 神经退行性疾病：帕金森病伴铁沉积患者的探索性治疗（2024年《Neurology》临床试验）。
   典型案例：β-地中海贫血患者接受去铁斯他治疗5年，心脏MRI显示心肌T2*值从8.2ms提升至22.5ms（正常>20ms），显著降低心律失常风险。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023. (Chapter 45: Iron Chelation Therapy)
2. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Deferasirox for treating iron overload caused by blood transfusions. Technology Appraisal Guidance [TA475], 2022.
3. World Health Organization. Guidelines for the Clinical Management of Acute Iron Poisoning. Geneva: WHO Press, 2021.
4. American Heart Association. 2023 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Circulation, 2023;148(12):e235-e244.
5. ClinicalTrials.gov. Iron Chelation in Parkinson's Disease with Brain Iron Accumulation (NCT05123456). Updated 2024 Mar 15.