胆汁和肝脏治疗药物Agents in bile and liver therapy

核心定义

详细定义与分类

胆汁和肝脏治疗药物（Agents in bile and liver therapy） 是一类直接作用于肝胆系统的药物，主要用于调节胆汁代谢、改善肝细胞功能、溶解胆结石或治疗胆汁淤积性疾病。其核心分类包括以下子类：

1. 利胆药（Choleretics）：促进胆汁分泌，如熊去氧胆酸（UDCA）、去氢胆酸。
2. 胆汁酸替代物（Bile acid replacement）：补充或替代内源性胆汁酸，如鹅去氧胆酸（CDCA）。
3. 肝保护剂（Hepatoprotectants）：稳定肝细胞膜或促进肝细胞修复，如多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素。
4. 溶石药（Litholytic agents）：溶解胆固醇性胆结石，如熊去氧胆酸。
5. 胆汁淤积治疗药物：如奥贝胆酸（Obeticholic acid），通过激活法尼醇X受体（FXR）调节胆汁酸代谢。

作用机制

• 利胆药：通过刺激胆汁酸合成或促进胆汁排泄，降低胆汁黏稠度。例如，熊去氧胆酸可抑制肠道胆固醇吸收，并竞争性抑制7α-羟化酶活性。
• 肝保护剂：多烯磷脂酰胆碱可整合入肝细胞膜，修复受损膜结构；水飞蓟素通过抗氧化和抗炎作用抑制肝细胞损伤。
• 溶石药：熊去氧胆酸通过抑制胆固醇合成酶（HMG-CoA还原酶）减少胆固醇分泌，同时促进胆汁中胆固醇溶解。
• 胆汁淤积治疗药物：奥贝胆酸激活FXR后，抑制胆汁酸合成并促进其经胆汁排泄。

限制信息

非管制药品。此类药物无明显成瘾性或滥用风险，主要用于慢性肝胆疾病管理。需注意：

• 熊去氧胆酸长期使用可能导致腹泻或钙流失。
• 肝保护剂如多烯磷脂酰胆碱安全性较高，但需避免与其他肝毒性药物联用（如对乙酰氨基酚过量）。

临床信息

1. 适应症：
   • 原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）：熊去氧胆酸为一线治疗药物。
   • 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：多烯磷脂酰胆碱通过稳定肝细胞膜减轻炎症。
   • 胆固醇性胆结石：熊去氧胆酸用于无法手术患者的溶石治疗。
   • 药物性肝损伤（DILI）：水飞蓟素用于辅助修复肝细胞。

2. 禁忌症：急性肝衰竭、完全性胆道梗阻患者禁用利胆药；妊娠期需慎用熊去氧胆酸。

参考文献

1. 周宏灏主编. 《药理学与药物治疗学》（第3版）. 北京: 人民卫生出版社, 2023.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education, 2023.
3. European Association for the Study of the Liver. "EASL Clinical Practice Guidelines: Primary biliary cholangitis." Journal of Hepatology, 2022, 77(2): 513-547.