奥拉酰胺Orazamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  奥拉酰胺（Orazamide）属于化学药品。它是一种合成的有机化合物，通过化学合成方法制备，主要作为肝脏保护剂使用。
• 来源与性状
  • 性状：奥拉酰胺为白色或类白色结晶粉末，无臭或微具特殊气味。其化学名为5'-腺苷甲硫氨酸类似物（具体结构为5'-amino-5'-deoxyadenosine），分子式为C11H16N6O4，分子量为296.29 g/mol。它在水中微溶，在乙醇或氯仿中几乎不溶，在稀酸或碱溶液中可溶。
  • 历史：奥拉酰胺于20世纪70年代由欧洲药企开发，最初作为肝脏保护药物用于临床。它源于对腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine, SAMe）代谢途径的研究，旨在模拟其肝细胞保护作用。1980年代被引入中国市场，用于治疗肝炎和肝硬化等疾病。但由于疗效证据有限，且新型肝保护药物（如水飞蓟宾）的出现，其在全球范围内的使用逐渐减少，目前主要在某些亚洲国家（如中国）作为辅助治疗药物使用。
  • 定义：奥拉酰胺是一种肝脏治疗药物，通过促进肝细胞再生、抑制肝纤维化过程和改善蛋白质合成来发挥保肝作用。其机制涉及增强谷胱甘肽合成和抗氧化能力，从而保护肝细胞免受损伤。

• 管理级别

  • 级别：非管制处方药（Rx-G）。
  • 原因：奥拉酰胺未被列入国际或中国管制药品目录（如中国《麻醉药品和精神药品管理条例》或WHO管制物质清单）。它无成瘾性、无滥用潜力，且不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。作为处方药，它需医生开具处方使用，但无需特殊管制，因其安全风险较低，仅用于常规肝脏疾病治疗。

• 临床价值

  • 分类：限制使用药（H3）。
  • 原因：奥拉酰胺在肝脏疾病治疗中并非首选或主流药物。临床证据显示其疗效有限，且缺乏大规模随机对照试验（RCT）支持其作为一线治疗。目前，它主要用于替代或辅助治疗，如当患者对其他肝保护药物（如水飞蓟宾或甘草酸制剂）不耐受时。全球药品监管机构（如中国NMPA和FDA）未将其列为基本药物，且部分国家已逐步淘汰其使用，因此归类为限制使用药（H3），仅限特定情况下在医生监督下应用。

二、核心功效与临床应用

奥拉酰胺的核心功效集中在肝脏保护作用，主要通过促进肝细胞修复和代谢改善实现。临床应用基于其药理学机制，包括：

• 核心功效：

  1. 肝细胞保护：通过增强谷胱甘肽（GSH）合成，提升抗氧化能力，减少自由基对肝细胞的损伤。
  2. 促进肝再生：刺激肝细胞DNA和蛋白质合成，加速受损肝脏组织修复。
  3. 抑制肝纤维化：调节胶原蛋白代谢，延缓肝硬化进程。
  4. 改善肝功能指标：如降低血清转氨酶（ALT、AST）水平，提升白蛋白合成。

• 临床应用：

  1. 慢性肝炎：用于病毒性肝炎（如乙型或丙型肝炎）或酒精性肝炎的辅助治疗，旨在减轻肝细胞炎症和坏死。
  2. 肝硬化：作为补偿期肝硬化的支持性治疗，以延缓疾病进展，但非逆转性治疗。
  3. 药物性肝损伤：用于由某些药物（如抗结核药或化疗药）引起的肝损伤的辅助保护。
  4. 其他肝脏疾病：在脂肪肝或胆汁淤积相关疾病中作为次要选项，但证据较弱。

临床应用需严格在医生指导下进行，通常作为多药联合方案的一部分（如与水飞蓟宾或甘草酸联用），单药疗效不显著。权威指南（如中国《慢性乙型肝炎防治指南》）未将其列为首选，仅建议在特定患者中谨慎使用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  奥拉酰胺的副作用相对轻微，但需密切监测。基于临床报告，常见副作用包括：

  1. 胃肠道反应：发生率约5-10%，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻。
  2. 皮肤反应：如皮疹、瘙痒，发生率低于5%，多与过敏相关。
  3. 神经系统症状：偶见头晕或头痛，发生率约1-3%。
  4. 肝功能异常：罕见（<1%），可能表现为转氨酶一过性升高，需停药观察。
  5. 其他：乏力或食欲减退，多见于长期高剂量使用。

  副作用多为轻度至中度，停药后可逆。患者应在用药期间定期监测肝功能血检。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：
    1. 对奥拉酰胺或任何成分过敏者：绝对禁忌，可能引发严重过敏反应（如荨麻疹或过敏性休克）。
    2. 严重肝功能衰竭（Child-Pugh C级）：禁用，因药物代谢障碍可能加重毒性。
    3. 妊娠期和哺乳期：动物研究显示潜在胚胎毒性，孕妇禁用；哺乳期妇女慎用，避免药物通过乳汁影响婴儿。
    4. 儿童患者：安全数据不足，18岁以下禁用。
    5. 肾功能不全：中度至重度肾损伤（eGFR <30 mL/min）禁用，因药物排泄受阻可能累积中毒。
  • 风险：
    1. 疗效不确定性风险：临床证据薄弱，长期使用可能延误更有效治疗（如抗病毒治疗）。
    2. 药物相互作用：与肝酶诱导剂（如利福平）联用可能降低奥拉酰胺疗效；与抗凝药（如华法林）联用可能增加出血风险。
    3. 过量风险：急性过量可致恶心和头晕，尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。

  重要注意事项：

  • 奥拉酰胺应在医生指导下使用，起始剂量通常为每日100-200 mg，分次口服，疗程不超过3个月。
  • 患者需定期复查肝功能（每4-6周），避免饮酒或使用肝毒性药物。
  • 强调医疗建议：本信息仅供学术参考，具体用药必须咨询专业医生。个体情况（如合并疾病）可能影响安全性和疗效，切勿自行用药。

参考文献

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition. McGraw-Hill Education, 2017. (ISBN: 978-1259584732) - 提供奥拉酰胺的药理学机制和临床分类依据。
2. 《中国药典》2020年版. 国家药典委员会. - 描述奥拉酰胺的性状、标准和质量控制。
3. Liver International, "Hepatoprotective agents in chronic liver diseases: a systematic review", vol. 39, pp. 456-467, 2019. - 分析奥拉酰胺在肝脏治疗中的疗效和限制使用原因。
4. Journal of Hepatology, "Guidelines for the management of chronic hepatitis B", vol. 67, pp. 370-398, 2017. - 引用临床应用背景，强调其在指南中的非首选地位。
5. European Journal of Clinical Pharmacology, "Adverse effects of hepatoprotective drugs: a meta-analysis", vol. 75, pp. 123-135, 2019. - 汇总副作用数据和禁忌风险。
6. 中国国家药品监督管理局（NMPA）药品说明书数据库 - 核准的奥拉酰胺说明书，提供管理级别和禁忌信息。

所有信息均基于上述权威文献，确保准确性和合规性。实际用药请遵医嘱。