氯马昔巴特Maralixibat chloride

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子化药）
• 来源与性状
  化学结构：C₄₀H₅₆ClN₃O₄S，分子量710.41，CAS号228113-66-4。
  性状：白色至类白色固体，口服溶液剂型。
  历史：2021年9月29日获美国FDA批准上市（商品名Livmarli），为首个治疗Alagille综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒的药物，并获孤儿药资格（美国、欧盟、中国等）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于常规处方药，未纳入麻醉/精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：针对罕见胆汁淤积性肝病（如ALGS、PFIC）的瘙痒症状具有独特疗效，通过抑制回肠胆汁酸转运体（IBAT）降低血清胆汁酸水平，改善肝功能及瘙痒症状，填补临床治疗空白。

二、核心功效与临床应用

• 适应症
  1. Alagille综合征（ALGS）：1岁及以上患者的胆汁淤积性瘙痒（FDA批准）。
  2. 进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）：改善瘙痒及肝功能（临床试验阶段）。
  3. 其他探索性适应症：囊性纤维化相关便秘（II/III期临床试验NCT06413368）。

• 作用机制
  选择性抑制回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT/IBAT），阻断胆汁酸肠肝循环，促进粪便排泄，降低全身胆汁酸水平，从而减少胆汁酸介导的肝损伤和瘙痒。

• 临床证据

  • 关键试验ICONIC：显著降低ALGS患者瘙痒评分（p<0.001），疗效维持4年。
  • 大鼠模型：降低胆汁淤积相关肝损伤指标（sBA、ALT等）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥10%）：腹泻（45%）、腹痛（30%）、呕吐（20%）。
  • 偶见：肝功能异常（ALT升高）、头痛、食欲减退。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对氯马昔巴特或辅料过敏者。
  2. 相对禁忌：活动性肠梗阻（可能加重肠道症状）。
  3. 监测要求：治疗期间需定期检测肝功能（ALT、胆红素）。

• 注意事项

  • 药物相互作用：可能增强其他肝毒性药物（如对乙酰氨基酚）的风险。
  • 特殊人群：妊娠期安全性尚未明确（需权衡风险与获益）。

参考文献

1. FDA橙皮书：NDA 214662，批准日期2021-09-29。
2. NCT06413368：囊性纤维化相关便秘的II/III期临床试验。
3. Mayo MJ, et al. Hepatol Commun. 2019;3(3):365-381（关键药效学研究）。
4. Shirley M. Drugs. 2022;82(1):71-76（药物综述）。
5. 药智数据：UNII号V78M04F0XC，CAS 228113-66-4。

注：具体用药需遵循医嘱，罕见病治疗建议在专科医生指导下进行。