"展望新药：第三部分"会议为2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上的"展望新药"系列画上了句号，会议介绍了四种新型药物：一种首创的周期蛋白A/B-底物相互作用抑制剂、一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的分子胶降解剂、一种新型抗体-药物偶联物(ADC)以及一种针对特定T细胞亚型的双T细胞激动剂。
C4 Therapeutics公司的联合主席Katrina L. Jackson博士在介绍该会议时表示，由AACR癌症化学研究工作组赞助的"展望新药"系列是旗舰级会议，被誉为下一代治疗药物首次披露的全球顶级平台。
Circle Pharma, Inc.公司的Marie Evangelista博士讨论了CID-078的发现，这是一种首创的口服大环周期蛋白A/B-RxL抑制剂。
Evangelista及其团队表示，尽管已有多种周期蛋白依赖性激酶抑制剂获批或正在开发中，但周期蛋白一直难以成为靶点。他们开发了一个平台，用于发现一种有效、细胞可渗透的口服大环化合物，该化合物模拟周期蛋白底物中存在的RxL结构域，以抑制周期蛋白A和周期蛋白B与其结合伙伴的相互作用。
通过抑制周期蛋白A和周期蛋白B的功能，CID-078治疗通过诱导复制应激和DNA损伤导致肿瘤细胞死亡，然后迫使受损细胞进入有丝分裂。重要的是，具有升高的E2F通路活性的肿瘤细胞系和异种移植模型（包括RB1缺失的模型）对CID-078表现出更高的敏感性。
目前，CID-078在实体瘤中的I期临床试验正在招募患者。该研究的早期结果已在"精准肿瘤学新前沿"临床试验全体会议第一场中公布。
Amphista Therapeutics公司的Martin Pass博士重点介绍了AMX-883，这是一种高度选择性的分子胶降解剂，可导致BRD9降解。BRD9参与维持AML细胞中阻止正常髓系成熟的分化阻滞。
体外研究证实，AMX-833治疗导致多种AML细胞系中BRD9降解和分化。在患者来源的异种移植模型中，AMX-883显著减轻了白血病负担并提高了生存率。此外，AMX-833在体外和体内与venetoclax（Venclexta）产生了协同作用。
AMX-833的临床评估计划于2026年开始。
强生创新医药(Johnson & Johnson Innovative Medicine)公司的Smruthi Vijayaraghavan博士描述了JNJ-89862175的发现和临床前表征，这是一种靶向ENPP3蛋白的新型ADC。
Vijayaraghavan表示，ADC在实体瘤中是一种经过临床验证的治疗方式，但研究人员现在面临识别在正常组织中不表达的新型蛋白质靶点的挑战。ENPP3是一个合适的候选靶点，因为它是一种跨膜蛋白，在正常组织中顶端受限表达，在肿瘤中去极化表达，并且在多种实体瘤中广泛过表达。JNJ-89862175是一种具有高亲和力和特异性的二价抗体，与微管抑制剂有效载荷偶联。
JNJ-89862175特异性结合ENPP3，快速内化，并在体外产生细胞毒性。在患者来源的异种移植模型中，JNJ-89862175治疗在单次给药后显示出强大的抗肿瘤活性。JNJ-89862175在临床前毒性研究中耐受性良好。
JNJ-89862175目前正在ENPP3表达的晚期实体瘤患者中进行I期临床试验评估。
Ipsen Bioscience, Inc.公司的Stephan G. Klinz博士介绍了IPN01203，这是一种双特异性T细胞激动剂，设计用于激活Vβ6/Vβ10表达的T细胞，这些T细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中富集。Klinz说明了下一代双特异性T细胞激活剂如何通过选择性扩增肿瘤特异性CD8和CD4阳性T细胞亚群，帮助克服当前免疫疗法的一些局限性。
IPN01203治疗导致Vβ6/Vβ10阳性T细胞的优先激活、具有中央记忆表型的克隆扩增以及IFNɣ信号传导。它还在小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长并改善了生存率，增加了瘤内T细胞克隆多样性。在非人灵长类动物模型中，IPN01203具有可接受的安全性，细胞因子释放最少。
IPN01203的早期临床评估正在进行I期临床试验中。
完整会议的录像可通过虚拟会议平台提供给注册参加年会的与会者，有效期至2026年10月。
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