UCLA研究改进药物发现分子探针技术
研究简报：新型技术使光激活蛋白标记更精准可靠
研究团队分析了两种靶向白血病致病激酶的抗癌药物达沙替尼和阿昔尼布的活性。结果显示该技术与已知药物相互作用相符，同时揭示了此前未知的结合特征。新一代药物阿昔尼布具有更优的安全性和更少副作用，在测试中展现出更少的脱靶激酶相互作用。
当科学家研发新药时，关键挑战在于确定分子究竟结合在蛋白质的哪个精确位点，以及是否作用于正确的功能区域。自1969年问世的光交联技术通过在分子上附加特殊化学标签来解决此问题：当暴露于紫外光下，标签会锁定在蛋白质上的结合位置。然而长期存在的技术瓶颈在于，紫外交联后残留的化学标签结构混乱且分子间不一致，导致无法进行可靠的横向比较。
UCLA团队开发的SEE-CITE技术核心突破在于赋予被测分子脱离载荷的能力，使每个标记分子留下统一的特征信号。这使得科学家能够定量测量并比较不同分子对特定结合位点的亲和力。研究团队同时升级了常用数据分析软件，以更精准解读该方法产生的复杂数据。
SEE-CITE技术为绘制分子-蛋白结合位点提供了更精确可靠的工具，在癌症、胆固醇调节及代谢性肝病等药物研发领域具有广阔应用前景。该方法能帮助科学家识别新疗法、揭示现有化合物的未知生物活性、精确刻画药物-靶点相互作用细节，并通过评估脱靶结合预测潜在副作用。对研发团队而言，SEE-CITE是其实现"全面解析健康与疾病分子互作网络"使命的关键进展。
本研究由UCLA多个院系、密歇根大学、西班牙研究机构及日本制药公司第一三共联合开展。通讯作者为UCLA大卫·格芬医学院生物化学副教授、加州纳米系统研究所(CNSI)成员克里安·巴克斯，以及第一三共访问学者武智祥。第一作者包括UCLA化学与生物化学系博士后教师学者周超和武智祥。
该技术已由UCLA技术发展集团代表加州大学校董会提交专利申请，巴克斯列为发明人。研究成果发表于《自然·化学》期刊，获得美国国立卫生研究院、欧洲区域发展基金、帕卡德奖学金、BBVA基金会、小野制药及CNSI埃尔曼家族基金会创新基金支持。
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