专家称比奥司美格更好的新型减肥药：从“注射式健身房”到每年仅需两次注射
近期一项调查显示，超过五分之一的英国成年人在过去一年内尝试获取减肥药物，35岁以下群体比例更高达35%。这些革命性药物能实现每年减重15-20%的效果，通过模拟GLP-1激素作用降低食欲并延缓胃排空。制药公司已从中获得数十亿美元利润，而更先进的肥胖治疗方案正在研发中。
新一代药物在作用机制上呈现多样化创新：既有改良版的GLP-1注射剂（如每周一次的Wegovy、Mounjaro），也有突破性的口服药片。特别值得关注的是能增肌减脂的bimagrumab，以及通过激活/抑制双重受体实现代谢加速的MariTide。
「这是一场正在进行中的医学革命，」阿尔斯特大学代谢医学教授Carel Le Roux指出，「下一代药物将在更安全的前提下实现更显著的减重效果。」阿尔斯特大学临床医学教授Alex Miras预测，十年内将实现基于基因检测和生物学特征的个性化肥胖治疗。
「注射式健身房」：bimagrumab
传统GLP-1药物每减重3公斤脂肪约流失1公斤肌肉，而肌肉对代谢健康至关重要。bimagrumab通过阻断肌肉生长抑制素（myostatin）实现脂肪减少同时增加肌肉量。2023年Versanis公司研究显示：
- 单用bimagrumab：48周减重10.8%（全为脂肪），肌肉量增加2.5%
- 联用司美格鲁肽：减重22.1%（脂肪占比92.8% vs. 单用司美格鲁肽71.8%）
- 高剂量组：内脏脂肪减少58%，腰围平均缩减22厘米（相当于腰带缩减8.5个孔位）
美国康奈尔大学代谢研究教授Louis Aronne指出，该药对内脏脂肪（导致胰岛素抵抗和慢性炎症的「代谢紊乱」根源）的清除效果显著。与GLP-1药物停用后易反弹不同，bimagrumab组患者在停药12周后未出现体重回升。
双靶点「手术替代」：CagriSema
诺和诺德开发的CagriSema将司美格鲁肽与合成胰淀素（amylin）类似物cagrilintide结合：
- 临床试验显示：68周平均减重22.7%
- 40%受试者减重超25%，近1/4减重30%以上
- 效果超越Wegovy（14%）和Mounjaro（20%），接近缩胃手术（22-26%）
「这种组合通过双重饱腹感通路起效，」Alex Miras教授解释，「它能让身体适应更低体重而不触发代谢补偿机制。」该药同时改善血压和炎症指标，但需用双腔注射笔给药可能影响便利性。
每年两次注射：MariTide
安进公司开发的MariTide同时激活GLP-1受体并阻断GIP受体，试验显示：
- 年度减重约20%
- 药物半衰期长，可能实现半年一次注射
- 但90%受试者出现恶心呕吐，30%因副作用终止试验
口服药物进展
- Orforglipron：每日口服GLP-1类似物，72周减重12.4%
- Rybelsus：司美格鲁肽片剂，剂量提升至25mg实现13.6%减重
- Amycretin：同时模拟GLP-1和胰淀素作用，36周减重24%，可能在2030年前上市
争议与前景
Carel Le Roux教授指出，终身用药的伦理争议仍需解决：「我们需要问患者：你是否准备终生服药？」尽管存在恶心呕吐等副作用，这些药物对糖尿病、脂肪肝和心血管风险的改善潜力使其被视为慢性病长期用药。诺和诺德计划2026年在美国推出CagriSema，而礼来公司retatrutide（三重激素受体激动剂）可能18个月内获批。
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