衰老成纤维细胞是停止分裂并防止肿瘤发展的老化细胞。然而，细胞生物学家朱迪思·坎皮西博士在二十年前就悖论性地证明，这些细胞在实验室环境中能促进癌症生长。但至今尚不清楚这种现象是否在体内发生。
加州大学旧金山分校的研究人员利用先进的基因报告系统和空间转录组学技术，在小鼠和人类肺腺癌中识别出肿瘤微环境内的衰老成纤维细胞，并发现它们聚集在一种高度侵袭性、可塑性的肿瘤细胞亚群附近，这些细胞能改变身份以抵抗治疗。
通过使用肿瘤类器官和过继转移模型的实验，研究团队发现这些衰老成纤维细胞分泌载脂蛋白E等蛋白质分子，重编程肿瘤代谢，从而推动这种可塑性行为。引人注目的是，当研究人员使用senolytic疗法清除衰老成纤维细胞时，这些高度适应性的癌细胞显著减少，侵袭性肿瘤在动物模型中退化。
该研究于11月发表在《细胞干细胞》杂志上。
肺癌之所以难以治疗，是因为肿瘤突变不断演变以产生耐药性。这项工作的激动之处在于，我们识别出间质中一个可药物靶向的支持肿瘤的细胞群。
彭天医学博士，资深作者，加州大学旧金山分校肺病、重症监护、过敏和睡眠医学副教授
研究人员采用药物发现方法靶向衰老细胞，能够选择性清除衰老成纤维细胞，并逆转驱动侵袭性肺癌的代谢和细胞变化。
由于衰老细胞与癌细胞相比表现出不同的药物敏感性，靶向它们可能为对抗肿瘤耐药性提供新的治疗途径。
彭天表示：“这项工作不仅证实了朱迪思·坎皮西二十年前在活体组织中的开创性观察，还揭示了一个潜在的治疗机会：靶向肿瘤微环境中的衰老细胞以阻断癌症适应和生长，为将基础衰老生物学转化为临床肿瘤学提供了新路径。”
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