大多数关于长寿的讨论都集中在未来的药物、高科技疗法或实验性生物黑客技术上。然而，在最近一期Huberman实验室播客节目中，医师科学家David Fajgenbaum描述了一种截然不同的衰老科学观点。他解释说，许多影响我们保持健康时长的工具已经存在于熟悉的药店中，只是被人们视而不见。
Fajgenbaum在几乎因一种罕见免疫疾病失去生命后建立了他的科学事业。这段经历促使他超越实验性治疗，思考现有药物是否可以重新利用来靶向被忽视的生物通路。他与Andrew Huberman博士一起解释了日常药物如何与塑造健康寿命的炎症、代谢和免疫信号相互作用。他的核心观点是，已在流通的药物影响着驱动衰老的相同生物学过程，而它们的更广泛效应仍未得到充分研究。
日常药物对衰老生物学的隐性影响
Huberman和Fajgenbaum强调了几种生物效应远超其原始适应症的药物。Fajgenbaum指出，阿司匹林改变了涉及心血管和代谢压力的炎症信号传导。他解释说，他达拉非(tadalafil)通过支持一氧化氮通路来改善成人和肺动脉高压儿童的血管功能，这些通路有助于血管放松并更有效地输送氧气。他还提到锂，它与参与情绪和记忆的神经元信号网络相互作用，使其成为减缓与年龄相关的认知衰退的候选药物。
两位演讲者都强调，这些药物作用于调节炎症、免疫张力、代谢压力和细胞修复的通路。当这些系统功能更有效时，组织能更长时间地保持结构和性能。正如Fajgenbaum解释的，这就是为什么单一药物可以同时影响疾病状态和衰老生物学特征。
炎症控制在长期健康中扮演重要角色
Huberman请Fajgenbaum进一步阐述炎症作为衰老的主要驱动因素，他提供的例子表明炎症通路如何强烈影响长期健康。Fajgenbaum描述了秋水仙碱(colchicine)——一种传统上用于痛风的抗炎药物——如何减少动脉斑块内部的炎症活动，这些斑块是形成于动脉内部的脂肪堆积物，会增加心脏病发作的风险。
临床研究加强了这一观点。COLCOT和LoDoCo2等大型试验追踪了数千名患者，发现低剂量秋水仙碱降低了主要心血管事件的发生率。这些发现与秋水仙碱抑制血管内炎症活动并防止斑块不稳定的能力相一致，而斑块不稳定是心脏病发作的主要触发因素。
他还解释说，TNF阻断疗法——中和肿瘤坏死因子(TNF)的药物，这是一种强效炎症分子——可以保护患有DADA2的儿童，这是一种以严重血管炎症和早期中风为特征的罕见遗传性免疫疾病。阿司匹林同样降低了与心血管风险和某些癌症结果相关的免疫信号。
这些例子表明，降低慢性炎症压力有助于维持血管稳定性、代谢控制以及身体修复日常损伤的能力。
睡眠、压力和恢复塑造衰老速度
Huberman进一步谈到了生活习惯，Fajgenbaum概述了睡眠和压力如何调节与衰老相关的免疫通路。他描述了动物研究，表明严重睡眠剥夺会引发炎症激增，可能压垮身体。
人类研究反映了这一模式。受控睡眠限制研究一致显示，即使是轻微的睡眠损失后，炎症分子也会增加。参与者通常表现出更高水平的IL-6、TNF-α和C反应蛋白，这些都是全身炎症的关键标志物，也是长期疾病风险的贡献者。这些反应在几天内出现，表明睡眠中断如何迅速影响免疫调节。
Fajgenbaum还讨论了长期心理压力如何改变人们的免疫行为。他指出，在持续压力下的人往往表现出升高的炎症标志物和降低的恢复力，特别是当压力持续存在时。Huberman强调，持续的睡眠和可控的压力有助于维持免疫稳定性，从而影响长期健康。
他们的观察共同表明，日常行为影响着许多重新利用的药物所靶向的相同生物通路。
经济障碍限制了对具有长寿潜力的仿制药的研究
尽管许多药物与衰老通路相互作用，但只有很小一部分获得了重要的研究关注。一旦药物成为仿制药，进行大型临床试验的经济激励就会消失。没有资金，有希望的发现仍然零散且未被使用。
"有4000种FDA批准的药物被批准用于约4000种疾病。但我们从实验室工作和临床试验中知道，其中许多药物可以用于更多疾病。但不幸的是，系统并没有设置好去发现旧药物的新用途，"Fajgenbaum表示。
利多卡因说明了这一挑战。它是一种标准麻醉剂，但在一项主要临床试验中，在乳腺癌手术前将利多卡因应用于肿瘤周围，随后几年降低了死亡率。尽管有这一结果，但由于该药物价格低廉且专利已过期，这一发现几乎没有引起关注。
缺乏财政支持使得许多有希望的药物效应未被记录，限制了研究人员对它们在更健康衰老中潜在作用的了解。
AI工具帮助识别被忽视的支持健康寿命的药物
为了解决这一差距，Fajgenbaum及其在Every Cure的团队正在构建一个生物医学地图，将药物与它们影响的分子通路连接起来。该系统整合了来自临床试验、机制研究、患者报告和真实世界医疗数据的信息。其目标是识别现有药物与它们影响的生物过程之间被忽视的匹配。
Huberman指出，将这种地图与个人生物标志物结合，最终可能帮助临床医生设计个性化的健康策略。医生不仅可以依赖新药，还可以评估经过充分研究的药物如何与个人的分子特征相匹配。
通过绘制这些联系，研究人员可以更清楚地了解哪些现有药物可能为改善健康寿命提供真正、即时的价值。
针对性干预表明衰老生物学可以改变
Fajgenbaum的病史证明了当靶向正确的通路时，身体可以迅速恢复。在多次Castleman病危及生命的发作后，他确定了驱动该疾病的免疫信号并直接对其进行治疗。他的康复表明，生物学衰退并非固定不变。当正确的机制得到支持时，细胞系统会迅速响应。
衰老遵循类似的模式。它反映了炎症、代谢、免疫和修复的持续调整。当这些过程保持在健康的操作范围内时，身体能更长时间地保持稳定性和恢复力。
Huberman和Fajgenbaum的对话指向了一个有意义的见解。许多有用的长寿工具已经存在，更深入地理解它们可能为延长健康寿命提供最便捷的途径之一。
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