GLP-1类药物已彻底改变减肥治疗方式,近五分之一的美国人表示曾使用过此类药物。近期,专家们开始关注这些药物对大脑的影响。其中包括加州大学旧金山分校体重管理项目负责人、内科医生及肥胖医学专家黛安娜·蒂亚拉博士。
在《美国医学会杂志·神经病学》发表的评论文章中,蒂亚拉描述了动物研究如何显示GLP-1可能增强"突触可塑性"——即大脑重新布线以改变信息处理和存储方式的能力。这些药物还显示出减少炎症、自由基和神经元损伤的潜力,而这些正是神经退行性疾病的关键因素。
蒂亚拉表示,预计将于明年推出的下一代GLP-1药物可能展示出更显著的神经保护效果,但她强调其影响需要通过严格的临床试验来验证。
预防痴呆症
加州大学旧金山分校医学名誉临床教授杰弗里·费塞尔博士认为,GLP-1类药物可能是痴呆症的解药。在他的文献综述中,他评估了多项针对不同类型GLP-1药物及其对认知功能影响的人体研究。
研究发现
他引用的最具前景的研究之一追踪了约9000名患有2型糖尿病和心血管风险的参与者。结果显示,使用GLP-1药物度拉鲁肽的参与者相比安慰剂组,认知能力下降风险降低了14%。
费塞尔分析的另一项丹麦研究显示,与服用安慰剂的2型糖尿病患者相比,使用GLP-1药物的患者痴呆风险降低了53%。然而,只有约四分之一的患者年龄超过70岁,且参与者中痴呆病例相对较少。在一项针对丹麦老年2型糖尿病患者的全国队列研究中,结果较为温和:使用GLP-1药物的患者痴呆风险降低了11%。
费塞尔分析的其他小型研究结果不一。总体而言,这些研究表明这些药物支持血管健康,这对血管性痴呆高风险人群可能特别有益。
意义重大
血管性痴呆是第二大常见痴呆类型,影响270万美国人。GLP-1类药物降低中风风险,改善血糖、高血压和体重——这些因素直接导致血管性痴呆。
GLP-1类药物也可能降低阿尔茨海默病风险,这是影响约700万美国人的最常见痴呆类型。然而,这可能源于血管和代谢健康的改善,而非对淀粉样蛋白和tau蛋白的影响。值得注意的是,2025年的一项研究表明,GLP-1类药物并未减缓阿尔茨海默病患者的病情进展。
食物成瘾治疗方法能否用于酒精和药物成瘾?
三十年前,制药公司开始推广阿片类药物作为慢性非癌性疼痛的治疗方法。很快,大量美国人上瘾。2025年的一项具有里程碑意义的研究改变了科学家对成瘾的理解,可能带来新的治疗方法。
这项由加州大学旧金山分校神经科学家哈立德·穆萨维博士领导的研究观察了大鼠,它们与人类拥有惊人相似的脑奖赏回路。在此之前,科学家认为药物使用和药物特定线索会触发多巴胺(即所谓的"愉悦激素")过度激增,从而驱动渴求、成瘾和复发。
研究发现
在研究接触过阿片类药物的大鼠行为和多巴胺神经元时,穆萨维及其同事发现,与药物无关但在相同情境中遇到的线索也与成瘾有关。这些大鼠对预示糖即将到来的声音的反应,与对预示阿片类药物即将到来的另一种声音的反应相似。
同样,阿片类药物使用障碍的人类患者对非药物线索(如看到特定人物或感到压力——可能导致复发)的渴求反应也异常强烈,与对药物线索(如看到注射器和药片)的反应相当。
从大鼠研究转向人类临床试验,穆萨维的最新研究聚焦于GLP-1药物勃尼肽,该药物被认为能针对渴求和药物使用。先前研究表明,早期GLP-1类药物可能减弱遇到药物线索时激活"必须拥有"反应的多巴胺激增强度。它们还可能通过激活负责冲动控制和决策的前额叶皮层,促使大脑保持更为中立的状态。
由于不同成瘾共享重叠的脑回路,穆萨维认为勃尼肽可能为其他物质使用障碍开辟治疗选择。他正在领导两项试验,测试勃尼肽对酒精使用障碍的有效性,以及作为阿片类药物使用障碍的附加疗法。
意义重大
美国有约2800万人患有酒精使用障碍,270万人患有阿片类药物使用障碍。如果获得批准,勃尼肽将成为首个针对经常引发复发的核心脑机制的药物。
*勃尼肽试验信息,包括地点和资格要求:
- 酒精使用障碍勃尼肽试验
- 阿片类药物使用障碍勃尼肽试验
【全文结束】

