植入式细胞因子工厂设计用于在疾病发生部位直接递送免疫疗法，现已朝着临床现实迈出重要一步。莱斯大学的研究人员与德克萨斯大学MD安德森癌症中心及临床合作伙伴合作，报告了一项首个人体试验的结果，评估了一种新型基于细胞的平台在晚期卵巢癌患者中局部递送白细胞介素-2（IL-2）的效果。
发表在《临床癌症研究》杂志上的这项研究题为"首个人体试验：封装细胞蛋白生产者用于高级别浆液性卵巢癌患者局部IL-2递送"，测试了AVB-001，这是一种实验性疗法，由封装的工程细胞组成，可在腹腔内持续产生IL-2。该方法旨在克服与系统性IL-2疗法相关的长期挑战，包括毒性和药物半衰期短的问题。
"传统IL-2疗法已显示出强大的抗肿瘤活性，但其临床应用受到严重副作用和递送挑战的限制。这种平台使我们能够将细胞因子暴露定位并维持在肿瘤所在位置，同时最大限度地减少全身毒性。"
奥米德·维塞，莱斯大学生物工程学教授，该研究高级作者
高级别浆液性卵巢癌经常在腹膜腔内扩散，使其成为局部治疗策略的理想候选者。在这项I期剂量递增试验中，14名铂类耐药疾病的患者通过微创腹腔镜手术接受了一次腹腔内AVB-001给药。
该疗法通常耐受性良好，未观察到危及生命的治疗相关不良事件，且未达到最大耐受剂量。一半的患者经历了疾病稳定，包括几名具有长期临床获益的患者。
"这些患者的治疗选择非常有限，因此即使在此阶段实现疾病稳定也是令人鼓舞的，"MD安德森癌症中心的妇科肿瘤学家、试验的共同首席研究员香农·韦斯顿博士说。"重要的是，我们看到了明确的生物活性，支持继续开发。"
免疫分析显示，该疗法成功激活了关键的抗肿瘤免疫细胞，包括CD8+ T细胞和自然杀伤细胞，而没有扩增可能抑制免疫反应的调节性T细胞——这是传统IL-2疗法的一个已知限制。该治疗还触发了炎症细胞因子和免疫激活标志物的增加，证实了其预期的作用机制。
值得注意的是，研究观察到免疫检查点蛋白CTLA-4的剂量依赖性上调，表明将该疗法与检查点抑制剂联合使用可能会进一步增强抗肿瘤活性。
"令人兴奋的是，我们不仅仅是在递送一种药物，我们是在编程一个微环境，"德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤学教授、莱斯生物技术启动平台临床咨询委员会成员、该研究的高级作者阿米尔·贾扎里博士说。"这为组合策略打开了大门，可以以前所未有的方式放大免疫反应。"
植入的细胞胶囊设计为在约一周内释放IL-2，之后活性下降。基于这些发现，研究人员认为可能需要重复给药或更高的暴露水平才能获得更强的临床反应。
为了探索这一点，研究团队还在非人灵长类动物中进行了临床前研究，证明该疗法的重复给药耐受性良好，并产生了一致的药理学效果，没有额外的毒性。
"这是一个基础性步骤，"维塞补充道，他是德克萨斯州癌症预防与研究所学者，也是莱斯生物技术启动平台的主任。"我们现在有证据表明该平台是安全的、具有生物活性且可能可扩展的。下一阶段是优化剂量并探索组合疗法，以释放其全部临床潜力。"
这项研究建立在莱斯生物技术启动平台的持续努力基础上，该平台是一个专注于将学术发现转化为临床应用的加速器，并突显了休斯顿生物技术生态系统在推进下一代疗法方面的实力。
未来研究将评估更高剂量、重复给药策略以及与免疫检查点抑制剂的组合方法，以增强疗效。
该研究得到了美国卫生与公众服务部下属的高级健康研究计划署（ARPA-H）通过靶向杂合肿瘤治疗调节（THOR）项目的支持。本文档中包含的观点和结论是作者的观点，不应被解释为代表美国政府的官方政策，无论是明示还是暗示。
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