关键发现：
- Blarcamesine通过激活SIGMAR1受体启动自噬机制
- 治疗期间出现的不良事件多为轻中度且具可逆性
- 长期治疗依从性被评价为"优秀"
在阿尔茨海默病协会国际会议上公布的研究摘要显示，每日服用Blarcamesine可恢复早期阿尔茨海默病患者的自噬功能，并持续改善临床结局达192周。
"希望你们开始接受SIGMAR1受体激动剂和自噬机制的理念，"巴罗神经病学研究所阿尔茨海默研究莫雷诺家族讲席Marwan Noel Sabbagh教授在报告中指出，"这是一种全新的作用机制，不同于现有的淀粉样蛋白或tau蛋白主导的治疗路径。"
Sabbagh强调当前对阿尔茨海默病发病机制的认识正在转变："现在有研究提示，自噬功能受损导致的溶酶体和突触功能障碍，可能是触发淀粉样蛋白沉积和后续病理改变的始动因素。"
环境或遗传因素可能导致自噬功能障碍，这种改变会先于老年斑或神经纤维缠结的形成，并伴随神经可塑性降低等病理变化。通过激活SIGMAR1受体恢复自噬功能，可能改善神经元功能。
随着淀粉样蛋白和tau蛋白的积累，囊泡形成和成熟过程受阻导致溶酶体功能障碍，最终引发蛋白聚集和神经毒性。Sabbagh解释称："口服SIGMAR1受体激动剂可通过恢复自噬功能，重建溶酶体功能稳态，实现自噬体与溶酶体的正常融合、降解和神经保护作用。"
这项名为ATTENTION-AD的2b/3期临床试验纳入508名60-85岁早期患者，在加拿大、欧洲和澳大利亚开展。受试者随机接受每日50mg或30mg Blarcamesine（Anavex生命科学公司）或安慰剂治疗48周后，所有参与者继续接受药物治疗，总观察期最长达到192周（约3.7年）。
研究显示，192周治疗方案具有良好的安全性，多数不良事件为轻中度且与初始剂量调整相关。常见药物相关不良事件包括头晕（多发生于初始阶段，持续7-11天）和轻度胃肠道反应，但维持治疗期间眩晕发生率显著降低。值得关注的是，研究中未发现脑肿胀、出血、淀粉样蛋白相关成像异常，以及肝酶、生命体征或心电图参数的异常改变。
新冠疫情对开放标签延长期试验的剂量重启产生影响：治疗中断较少或未中断组仍保持显著疗效（ADAS-COG13评分差异达4.2分，P=0.0083），而治疗中断较长组疗效减弱（3.83分差异，P=0.0165）。在ADCS-ADL评分中，两组差异分别达5.75分（P=0.0015）和4.3分（P=0.0206）。
携带ABCLEAR2基因的亚组（约占全球人口71.7%）展现出更显著疗效：ADAS-Cog13评分差异5.43分（P=0.0035），ADCS-ADL差异达9.5分（P<0.0001）。Sabbagh表示："这标志着我们可以采用精准医学方法识别获益更大的人群，这是极具创新性的发现。"
时间获益分析显示，早期治疗可使病情进展延缓84.6周。Sabbagh总结认为，通过激活SIGMAR1恢复自噬功能的每日口服Blarcamesine疗法，在长达4年的观察期内展现出持续临床获益（认知和功能评分均显著改善），具有良好的安全性和耐受性。
该研究的潜在局限包括：剂量重启过程中受疫情影响的变量因素，以及需要进一步验证的基因亚组疗效特异性。研究团队已建立长期随访计划以评估疾病的自然病程变化。
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