摘要
背景
升高的脂蛋白(a)[Lp(a)]在动脉粥样硬化性心血管疾病中具有明确的因果关联，但在真实世界临床人群中，其与新发缺血性卒中的前瞻性关联尚未得到充分表征。观察性数据受到检测指示偏倚和对已识别高脂蛋白(a)患者采取的积极预防管理的复杂影响。
方法
我们利用TriNetX美国协作网络（66-67家医疗机构）进行了一项回顾性队列研究。将具有脂蛋白(a)测量值（LOINC 10835-7；2015年1月至2025年12月）的成人分为C-HIGH组（Lp(a)≥50 mg/dL）和C-LOW组（Lp(a)<50 mg/dL），并通过1:1倾向评分匹配在心血管诊断、药物使用、吸烟史和四个实验室变量上进行平衡。预先设定的分析包括替代截断值（≥30 mg/dL）、跨三个层级的剂量反应评估以及2年里程碑分析。
结果
在扩大倾向评分匹配后，主要分析纳入97,882名匹配的成人（每组48,941人）。缺血性卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）发生率为2.45%比2.69%（Cox风险比0.956，95%置信区间0.878-1.041；log-rank p=0.299）。Lp(a)≥30 mg/dL的敏感性分析（121,076名匹配对象）得出风险比为0.947（0.878-1.023；p=0.168）。剂量反应分析显示在任何层级均无显著关联。2年里程碑分析确认了晚期效应不存在（风险比1.071，0.905-1.268；p=0.427）。事后复合终点（卒中/TIA、心脏骤停、心力衰竭）结果为阴性（风险比0.979；p=0.512）。包括心肌梗死的更广泛的主要不良心血管事件（MACE）类似复合终点得出名义上显著的风险比为1.058（1.004-1.116；p=0.034），但原始估计完全无显著性，这归因于随访时间的差异。
结论
在这项大型联邦队列研究中，升高的脂蛋白(a)水平在多种阈值和随访窗口下与新发缺血性卒中或短暂性脑缺血发作无关联。这些真实世界的研究结果与临床识别的高脂蛋白(a)人群中存在的检测指示偏倚和治疗减缓效应一致。
竞争利益声明
作者声明不存在竞争利益。
临床试验
不适用——使用匿名管理数据的回顾性观察队列研究；无需前瞻性注册。
资金声明
无声明。
作者声明
我确认已遵循所有相关伦理指南，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
提供批准或豁免本研究描述的IRB/监督机构的详细信息如下：
本研究使用匿名联邦数据，不符合45 CFR 46.101(b)(4)下人类受试者研究的定义。不需要IRB批准。
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，且任何患者/参与者/样本标识符均不为研究组外的任何人（例如，医院工作人员、患者或参与者本人）所知，因此无法用于识别个体。
是
我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE认可的注册中心（如ClinicalTrials.gov）注册。我确认手稿中报告的任何此类研究均已注册，并提供了试验注册ID（注意：如果发布事后注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供说明，解释为何研究未提前注册）。
是
我已遵循所有适当的研究报告指南，如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料（如适用）。
是
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