在2026年肌肉萎缩症协会（MDA）临床与科学会议上，Sarepta Therapeutics公司展示了其基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）的更多临床数据。接受该疗法的杜氏肌营养不良症（DMD）男孩在临床试验中持续显示出相对于疾病自然病程的疾病进展延缓，同时护理人员报告了日常生活能力的改善。
这些数据来自3期EMBRARK临床试验（NCT05096221），该试验结果于2026年3月8日至11日在佛罗里达州奥兰多举行的MDA会议上公布，并同时进行线上直播。
“Elevidys的证据正在不断积累，”Sarepta研发与技术运营总裁Louise Rodino-Klapac博士在MDA会议接受采访时表示。“我们已有超过1200名患者接受了治疗，显然是接受基因治疗患者数量最多的群体。我们将继续收集所有结局的数据……并持续随访。”
该公司还在测试如何预防基因治疗后的肝损伤。此前，Sarepta报告了两名无法行走（非行走）的男孩在接受Elevidys后因肝衰竭死亡，这一事件引发了美国监管机构撤销了对该疗法在非行走患者中的有条件批准——该批准最初于2024年获得。
目前正在进行的ENDEAVOR临床试验（NCT04626674）正在美国招募约25名非行走DMD患者，测试在Elevidys输注前后使用免疫抑制剂西罗莫司是否能预防肝损伤。Rodino-Klapac表示，如果该试验数据积极，Sarepta“有望恢复对该人群的用药”。
DMD患者因DMD基因突变而缺乏保护肌肉的蛋白质抗肌萎缩蛋白，导致肌肉无力、萎缩、心脏问题及其他肌营养不良症状。Elevidys是一种一次性基因疗法，旨在递送一个缩短但功能性的抗肌萎缩蛋白基因版本，该遗传物质被包装在病毒载体中，帮助其被细胞吸收，尤其是心脏和骨骼肌细胞。该疗法在美国已获批用于4岁及以上能够行走的DMD患者。
在EMBRARK试验的第一部分中，4至7岁能够行走的DMD男孩接受了单次静脉输注Elevidys或安慰剂。第二部分中，先前接受安慰剂的参与者接受了Elevidys。试验研究者、加州大学戴维斯分校的Craig McDonald博士在会议上介绍了第一部分参与者接受Elevidys后长达三年的功能数据。结果显示，接受Elevidys的男孩在一系列功能指标上均优于外部未治疗的DMD男孩组，差异具有临床意义和统计学显著性。
在诺思星步行评估（NSAA）中，Elevidys治疗组男孩在第三年功能保持相对稳定，而外部对照组显著下降，两组差异超过4分。计时功能测试（如从地板站起或行走一定距离的速度）也显示，治疗组儿童较对照组有显著改善。Rodino-Klapac表示：“你需要综合看待所有数据，才能获得药物的完整证据。”
这些功能评分的差异对患者和家庭而言意味着：“他们能够继续完成日常生活活动，比如从地板上站起来。”她还提到，医生们还听到一些轶事，例如“全天耐力更好”。治疗组与未治疗组男孩之间的功能差距逐年扩大，这与Elevidys减缓或稳定长期疾病进展的目标一致。令人兴奋的是，试验参与者平均年龄现已接近9岁，而DMD患者在此年龄通常“功能快速下降”。三年数据“真正说明了Elevidys的长期持久性”，并且预计这种差异会随时间继续增长。她指出，此前Elevidys早期临床试验的长期数据显示，儿童在输注后五年内功能保持稳定。对于进行性疾病如DMD，疾病稳定本身就是非常有意义的结局，意味着“延长了失去行走能力和肺功能等里程碑事件的发生时间”。
EMBRARK研究还包括护理人员报告的结果。参与者的护理人员中，约79%-87%报告儿童在治疗后第一年DMD症状、身体能力、日常活动和整体健康状况有所改善，并在第二年得以维持。对于最初接受安慰剂、一年后接受Elevidys的参与者，也在治疗后一年观察到类似改善。Rodino-Klapac认为，这表明“无论何时接受治疗，都会有获益”，但仍建议尽早治疗以最大限度保留肌肉。
在另一份海报中，科学家报告了Elevidys临床试验的汇总安全性数据。大多数治疗相关不良事件发生在输注后三个月内，并自行缓解或经治疗缓解。最常见的不良事件包括恶心、呕吐和食欲下降。医生现在已充分了解可能发生的不良事件及其发生时间，并知道如何处理。最常见的严重治疗相关不良事件是肝损伤，在236名患者中发生率为5.5%。Rodino-Klapac解释说，这是因为基因疗法的病毒载体到达肝脏，免疫系统将其识别为异物并攻击，导致肝酶升高，进而可能发展为更严重的肝损伤。因此，所有接受Elevidys的患者都会在输注前开始并持续一段时间使用免疫抑制药物皮质类固醇。肝酶升高通常发生在最初几个月，多数情况下自行消退，但偶尔会变得严重。
当被问及DMD社区对去年肝相关死亡事件的反应时，Rodino-Klapac表示：“这对所有人来说都是毁灭性的……最初确实存在担忧，这完全可以理解。”但随着死亡事件的发生，也带来了教育，人们认识到“这两起极其严重的死亡发生在病情更晚期的非行走患者身上，并且有方法可以潜在减轻这种风险”。可能的策略之一就是使用西罗莫司，一种常用于预防移植后免疫介导器官排斥的口服免疫抑制剂。ENDEAVOR研究的新参与者将在输注Elevidys前10-14天开始服用西罗莫司，并持续约三个月，主要目标是监测肝损伤迹象和抗肌萎缩蛋白水平的变化。如果ENDEAVOR结果积极，Sarepta将把数据提交给监管机构，讨论将非行走患者重新纳入Elevidys的处方标签中。
自最初获批以来，Sarepta一直在持续收集Elevidys数据，旨在服务尽可能多的DMD患者，包括非行走患者以及目前因存在病毒载体抗体而被排除在治疗之外的患者。“我认为对社区来说，继续为那些尚未得到治疗的人群努力非常重要，”Rodino-Klapac说，“因此我们将继续尽最大努力服务这一人群。”
注：Muscular Dystrophy News Today团队正在对2026年MDA临床与科学会议进行现场报道，会议于3月8日至11日在佛罗里达州奥兰多举行。请点击此处查看会议最新报道。
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