随着越来越多的1型糖尿病患者步入老年，一项大规模新研究发现，他们患痴呆症的风险几乎是非糖尿病者的三倍——这引发了关于该疾病如何随时间影响大脑的紧迫问题。
具体而言，在研究的283,772人中，有5,442人患有1型糖尿病。其中，144人后来患上了痴呆症，占该组的2.6%。
而在非糖尿病组中，只有0.6%的人后来发展为痴呆症。在研究人员考虑了年龄、教育水平等因素后，总体风险增加约三倍。
2型糖尿病也出现了类似趋势，患者风险大约高出两倍。
需要注意的是，这些数据来自健康登记系统，存在不完善之处：有些人可能患有未确诊的糖尿病，或误诊为错误的类型，部分痴呆症病例也可能被遗漏。此外，该研究的随访期相对较短，约为两年半。
然而，数据趋势与2025年发表的一项规模较小的瑞典研究相似。在那项研究中，1型糖尿病患者痴呆风险约高出两倍，且随访期长达14年。
为什么尤其是1型糖尿病？
这引出了一个问题：为什么1型糖尿病似乎带来更高的痴呆风险？原因有多方面，包括患者可能比2型糖尿病患者患病时间更长。1型糖尿病可发生于年轻人，而慢性病持续时间越长，其他疾病风险就越高。
此外，血糖水平像过山车一样波动，1型糖尿病的峰值和谷值通常更极端。
尤其危险的是低血糖。极低的血糖会通过使神经细胞承受压力而损害大脑。1型糖尿病患者发生低血糖的次数大约是2型糖尿病的两倍。
而且，在低血糖之后，快速而极端的高血糖会进一步恶化脑细胞健康。最近一项小鼠研究发现，低血糖后出现高血糖可能造成更大伤害，尤其是对帮助学习和记忆的海马体。
1型糖尿病血糖剧烈波动的主要原因之一是胰岛素。与通过口服药物控制的2型糖尿病相比，每日多次胰岛素注射总是伴随着更高的低血糖风险。
尽管有精心监测和碳水化合物计数，使用胰岛素精确管理血糖仍然困难。持续监测血糖的贴片和胰岛素泵（自动输注胰岛素的设备）有助于减少但不能消除低血糖。然而，胰岛素与痴呆症之间的联系更为深层。
胰岛素关联
胰岛素水平由激素生成量和分解速度控制。分解过程由一种名为胰岛素降解酶的分子调控。尽管名称如此，该分子也会分解一种与痴呆症密切相关的蛋白质——β-淀粉样蛋白。
如果胰岛素过多，该酶会优先处理胰岛素，导致β-淀粉样蛋白分解减少，从而在大脑中积累。
这很糟糕，因为淀粉样蛋白是一种粘性蛋白质，会在大脑中聚集成淀粉样斑块。这些斑块被认为会损害脑细胞之间的通信，最终导致越来越多的脑细胞死亡。大脑开始萎缩，损害认知功能。
这些斑块与阿尔茨海默病密切相关。而1型糖尿病与患阿尔茨海默病的风险增加有关。
此外，患血管性痴呆（由大脑供血不足引起的痴呆类型）的风险也会增加，因为高血糖会损害全身血管，包括大脑血管。
尽管存在这些令人沮丧的联系，但也有一些乐观的理由。糖尿病比以往任何时候都更容易治疗。许多老年1型糖尿病患者已经带着这种疾病生活了60年、70年甚至80年。
目前有众多类别的药物可用于各种类型的糖尿病。通过组合用药，可用的治疗方案超过50种。
一些糖尿病药物可能降低痴呆风险。例如，二甲双胍——2型糖尿病的主要治疗药物——可将痴呆风险降低10%以上。它通过帮助身体更有效地利用胰岛素来发挥作用。
这种药物是否也能使非糖尿病患者的大脑受益，目前正在“二甲双胍预防阿尔茨海默病”试验中进行测试。这种药物越来越多地用于1型糖尿病患者，尤其是那些胰岛素敏感性降低的患者。
关于减肥药是否能降低痴呆风险，结果不一。一项大型试验显示，口服减肥药对轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的痴呆进展几乎没有益处。
然而，另一项使用减肥药利拉鲁肽的研究显示出一些益处。这种分子较小的药物——可能更容易进入大脑——有助于更好地保护中度至轻度阿尔茨海默病患者的认知功能。
这些药物越来越多地用于1型糖尿病，早期证据表明它们有助于控制血糖。至于这是否也能保护1型糖尿病患者的大脑，仍有待确定。
不过，体育锻炼可以降低痴呆风险。2025年的一项研究发现，人们运动越多，患痴呆症的风险就越低。每周运动约30分钟可使风险降低约40%。最活跃的人（每周运动超过140分钟）风险降低近70%。
保持活跃并随时间调整糖尿病治疗，可能有助于降低1型糖尿病患者更高的痴呆风险。1型糖尿病干细胞疗法的持续进展也带来了更多乐观的理由。
关于作者：Craig Beall是埃克塞特大学实验糖尿病学副教授。本文根据知识共享许可从The Conversation转载。阅读原文。
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