高亮
- 飞行时间二次离子质谱可用于分析氯己定在人及猪角质层各层中的存在及空间分布。
- 氯己定通过角质层的渗透性较差，但与乙醇酸、Kolliphor HS15，尤其是R6聚精氨酸联合使用时，可以在2分钟内显著增强其通过全层皮肤的递送。
- 使用R6聚精氨酸、乙醇酸和Kolliphor HS15增强氯己定渗透，可提高通过角质层的微生物清除率，且对哺乳动物细胞无细胞毒性。
摘要
英国国家健康与临床优化研究所推荐常规使用局部葡萄糖酸氯己定（CHX）制剂，在手术切口前消除皮肤微生物，以预防手术部位感染（SSI）。然而，CHX通过角质层的渗透性差，因此无法有效消除所有皮肤微生物，导致患者感染风险增加。本研究通过比较CHX通过猪角质层与人体角质层的渗透情况，验证了体外猪渗透模型（Franz型扩散池）。从两种模型的表皮层采集胶带剥离样本，并使用飞行时间二次离子质谱（ToF-SIMS）和高效液相色谱（HPLC）分析CHX的分布和丰度。验证后，利用体外猪模型确定了R6聚精氨酸、乙醇酸和Kolliphor HS15等实验化合物对CHX渗透的增强能力。用这些化合物处理猪角质层后，进行胶带剥离，并使用ToF-SIMS和HPLC分析渗透增强效果。本研究证明了CHX在人体皮肤和体外猪皮肤渗透模型中的渗透相似性。利用猪模型，我们确定R6聚精氨酸、乙醇酸和Kolliphor HS15能显著增加CHX通过整个表皮的递送。最后，我们证明，与临床制剂相比，我们的渗透增强制剂能改善整个角质层的皮肤消毒，同时不会对哺乳动物细胞产生额外细胞毒性。本研究为减少SSI发生提供了三种新型CHX制剂策略。
关键词
- 葡萄糖酸氯己定
- 皮肤渗透
- 局部抗菌剂
- 手术部位感染
缩写
- SSI（手术部位感染）
- CHX（葡萄糖酸氯己定）
- ToF-SIMS（飞行时间二次离子质谱）
- HPLC（高效液相色谱）
- DMEM（杜氏改良伊格尔培养基）
- PBS（磷酸盐缓冲液）
- ATCC（美国模式培养物保藏中心）
- NHS（英国国家医疗服务体系）
- LOD（检测限）
- LOQ（定量限）
- MBC（最低杀菌浓度）
- MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）
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