一项新研究显示，通过修改单一基因，可能帮助人们降低血液中危险的高胆固醇和其他脂肪水平。该研究于上周六在新奥尔良举行的美国心脏协会年会上公布。
这项涉及15人的1期临床试验旨在验证实验性基因编辑疗法在人体中的安全性。研究人员表示，该疗法不仅安全，而且效果显著：单次输注药物即可将低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯降低约50%，这种效果可能使患者终生降低心脏病风险。
克利夫兰诊所心脏、血管与胸外科研究所首席学术官、该研究调查员史蒂文·尼森博士表示：“坦率地说，如果你在15年前问我能否实现这一点，我会认为你疯了。结果相当惊人。”
该实验性药物采用CRISPR基因编辑工具，对身体的遗传密码进行剪切和修改。在此案例中，它操控肝脏中一个通常会提升胆固醇水平的单一基因。与需要每日服用的他汀类降胆固醇药物不同，这种方法旨在单次给药后永久生效。（CRISPR治疗公司制造了该药物并资助了这项研究。）
这项同时于上周六发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，在心脏病专家中引发了兴奋与担忧的混合情绪。
加州大学洛杉矶分校健康预防心脏病学项目联合主任卡萝尔·沃森博士表示：“这是一个良好的原理验证研究，意味着我们知道可以做到这一点。但它并未回答‘我们是否应该这样做’的问题。”
CRISPR技术将被视为对人体基因构成的终身改变。因此，其长期安全性尚不明确。后续研究需确保该疗法不会对肝脏造成伤害——其效果主要集中在此处。
沃森说：“关键在于，我们已有真正安全、高效且易于服用的每日一次口服药物来降低LDL和甘油三酯。他们必须向我们证明CRISPR既非常有效又安全。长期安全性将是关键。”
然而，尼森指出，约一半被开具每日他汀类药物的患者在一年内停止使用，通常是因为副作用。此外，该临床试验仅纳入了通过标准方法尝试降低胆固醇但未成功的患者。
北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心预防心脏病学家尼尚特·沙阿博士表示，该技术距离日常临床应用“还有充分理由的遥远距离”。
他说：“这些是持久的效果，因此我们必须确保在提供这些疗法前充分了解其安全性。”
但沙阿表示，如果该药物被证明安全，“未来将非常有希望为心血管疾病高风险患者提供治疗。”
心脏病是美国人的头号死因。血液中脂肪（包括LDL胆固醇和甘油三酯）的积累会堵塞动脉，导致心脏病发作和中风。
美国心脏协会数据显示，约四分之一的美国成年人（25.5%）LDL水平危险地高于130 mg/dL。对大多数成年人而言，低于100 mg/dL的LDL水平被视为健康。
该药物靶向名为ANGPTL3的基因，该基因指示身体制造一种阻止肝脏分解胆固醇的蛋白质。研究表明，部分人天生拥有该基因的低功能版本，导致LDL胆固醇和甘油三酯水平终身降低。该药物旨在通过关闭该基因来模拟此效果，使肝脏能够分解更多胆固醇和脂肪。
15名试验参与者来自澳大利亚、新西兰和英国，年龄在50至60岁之间，其中13名为男性。所有人均患有未受控的高LDL、高甘油三酯或两者兼有。
试验开始时，中位LDL胆固醇水平为155 mg/dL，中位甘油三酯水平为192 mg/dL，远高于健康标准（低于150 mg/dL）。
参与者接受单次输注名为CTX310的治疗，输注时间最长4.5小时，剂量各不相同。少数人在输注期间出现恶心或背痛等副作用。一名志愿者出现肝脏酶短暂升高，但最终恢复正常。研究人员称，另有一人在输注数月后因无关原因死亡。
最高剂量给予四名参与者。在这些人中，治疗后两个月内，LDL胆固醇降低了48.9%，甘油三酯下降了55.2%。
芝加哥西北大学费恩伯格医学院人类遗传学家兼心脏病学家伊丽莎白·麦克纳利博士表示：“ANGPTL3靶点的优势在于，它不仅能降低‘坏’胆固醇LDL，还对甘油三酯极高的人群有一定效果。”
未参与当前研究的麦克纳利说：“这可能有所帮助，但该疗法是否优于现有疗法仍有待观察。”
这并非实验性基因疗法首次在早期研究中成功降低胆固醇。2023年美国心脏协会会议上公布的两项研究也针对基因降低胆固醇水平，目前更大规模的研究正在进行中。
CRISPR技术相对较新，自2012年首次使用以来备受关注（其发明者于2020年获得诺贝尔医学奖）。2023年，美国食品药品监督管理局批准了首款CRISPR药物Casgevy，用于治疗镰状细胞病。
尼森表示，CTX310治疗的下一阶段临床试验将纳入更多患者，包括美国人。“我们还有很长的路要走，但这是通往未来的大门，”他说。
卡安·奥赞贡献了报道。
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