早期生命阶段社会经济与环境暴露作为晚年脑血管结局的预测因素：一个将IPUMS/HRS流行病学与糖组学指导的再生干预联系起来的因果与理论框架Early-Life Socioeconomic and Environmental Exposures as Predictors of Late-Life Cerebrovascular Outcomes: A Causal and Theoretical Framework Linking IPUMS/HRS Epidemiology with Glycomics-Informed Regenerative Interventions by Sami Rashid Mohammed Shibah :: SSRN

本手稿提出了一个严谨的因果框架，整合了IPUMS完整计数美国人口普查（1940年）与健康与退休研究（HRS）的数据，以量化早期生命阶段的社会经济地位（SES）、童年健康和地理暴露如何预设晚年脑血管结局。我们使用有向无环图（DAGs）和结构因果模型，形式化地描述了生命历程路径，并综合了已发表的HRS关联分析结果，这些分析表明，低童年社会经济地位对中风风险的持续影响（风险比HR=1.271；95%置信区间CI：[1.093, 1.478]）以及白质高信号（WMH）负荷（ρ = -0.18，p<0.01）是独立于成人混杂因素的。为了建立生物学合理性，我们开发了一个机制模型，将早期逆境与神经元周围网（PNNs）和细胞外基质（ECM）动力学通过硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPG）积累而导致的持续改变联系起来。我们提出通过软骨素酶ABC（ChABC）进行酶降解作为一种靶向再生干预措施，并通过米氏动力学和扩散-反应方程形式化其动力学作用。所有定量声明——包括中介比例、E值和剂量-反应参数——均来自可重复的蒙特卡洛模拟（n=5000次迭代，种子=42）。该框架弥合了人群规模因果推断与发育糖组学之间的鸿沟，为公平、精准的再生医学推进了可检验的假设。

关键词：生命历程流行病学，IPUMS-HRS关联数据，白质高信号，中风，神经元周围网，软骨素酶ABC，神经可塑性，糖组学，再生医学，早期逆境

利益声明：作者声明，就本文的研究、撰写或发表而言，不存在任何利益冲突。

资助声明：本研究未获得任何公共、商业或非营利部门的特定资助机构的资助。作者确认，本手稿是在没有任何外部财务支持的情况下撰写的。

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