芝加哥——两项新研究已确定了可能与美国年轻人结直肠癌(CRC)发病率上升相关的风险因素。
"大多数病例是散发性的，表明可改变的非遗传因素可能起着重要作用，"新泽西州纽瓦克圣迈克尔医疗中心纽约医学院内科住院医师Mohamed Eldesouki博士在2026年消化疾病周(DDW 2026)会议上表示。
在第一项研究中，Eldesouki及其同事确定了一种基于多种因素的独特表型，与18-49岁人群风险升高相关。此外，他们发现炎症性肠病、结直肠癌家族史、严重肥胖和肥胖是独立预测因素，使早发性与晚发性结直肠癌风险增加两倍以上。
在第二项研究中，口服抗生素暴露史与结直肠腺瘤风险增加相关，特别是对于使用这些药物历史更长或更多的人群。
代谢和炎症驱动疾病
"越来越多的证据将早发性结直肠癌与肥胖、代谢综合征和糖尿病联系起来，"但该疾病的预测因素"仍未明确定义，"Eldesouki告诉《Medscape医学新闻》。
为了了解更多，他和同事们评估了2010年至2023年间来自TriNetX美国协作网络数据库的46,099名结直肠癌患者和匹配的对照个体。研究人员比较了三组：2584名早发性结直肠癌患者与5168名晚发性结直肠癌患者；3217名早发性结直肠癌患者与6434名对照个体；以及12,112名晚发性患者与24,336名对照个体。
他们确定了多种预测早发性结直肠癌的因素，包括炎症性肠病(校正比值比[aOR]，2.52)、家族史(aOR，2.44)、肥胖(aOR，2.14)、严重肥胖(aOR，2.61)、代谢综合征、糖尿病以及诊断前24个月内的肝脂肪变性。
此外，小细胞症(aOR，2.29)、低铁蛋白(aOR，2.11)、C反应蛋白升高(aOR，1.87)、红细胞分布宽度增加(aOR，1.72)、低高密度脂蛋白、高甘油三酯血症、糖尿病范围糖化血红蛋白和血小板增多症是早发性结直肠癌的实验室预测因素。该模型的区分度很高(曲线下面积[AUC]，0.86)。
相比之下，晚发性结直肠癌也出现了类似的风险因素，但关联强度弱25%-40%，区分度较低(AUC，0.77)。
非裔美国人、西班牙裔和无既往筛查史的人群在研究中与风险的关联最强。
早发性结直肠癌患者中直肠肿瘤更为常见(37%对27%)。同时，晚发性结直肠癌患者中近端结肠肿瘤更为常见(34%对23%)。
在多变量分析中，严重肥胖、小细胞症和低铁蛋白水平是早发组中最强的独立信号。代谢功能障碍相关脂肪性肝病在年轻患者中仍是显著风险因素，但在晚发组中变得不显著。
"早期结直肠癌可能呈现出独特的代谢、炎症和血液学表型，"Eldesouki表示。腹痛、直肠出血、体重减轻、缺铁性贫血、里急后重和腹泻在早发性结直肠癌患者中更为常见，而便秘在晚发性结直肠癌患者中更为常见。
他补充说，未来的研究应验证这些早发性结直肠癌的风险因素，并帮助开发基于年龄的风险分层模型。
根据年龄定制筛查策略
"这项研究真的非常有趣。我认为了解导致早发性癌症的个体风险因素以及它们如何与老年人不同对我们来说真的很重要，"科罗拉多大学安舒茨分校科罗拉多州奥罗拉分校遗传性胃肠道癌症中心主任、医学胃肠病学副教授Swati Patel博士在接受《Medscape医学新闻》采访时表示。
"我们了解老年人中已确立的风险因素，如代谢综合征、糖尿病、脂肪肝疾病和肥胖。我们实际上也在年轻人中看到类似趋势，这使我们在个性化筛查方面向前迈进了一步，"她补充道。
"了解这些早发性疾病的危险因素有助于我们思考如何调整策略以改善筛查。但我认为目前的数据还不足以将筛查年龄降至45岁以下，"Patel说。
口服抗生素风险
在DDW 2026会议上公布的第二项研究中，研究人员调查了口服抗生素暴露史是否提高了50岁或以下人群中结直肠腺瘤的风险。
"研究表明，与对照组相比，结直肠癌患者的结肠微生物谱发生了改变，包括微生物多样性降低和潜在致病微生物的富集，"旧金山凯撒医疗中心的内科住院医师Amanat Bal博士表示。
"有趣的是，最近的研究还表明，具有高级别异型增生的癌前腺瘤也显示出梭杆菌的富集，这表明肠道细菌可能在早期肿瘤发生中起作用，"她补充道。
研究人员比较了2006年1月1日至2023年12月31日期间通过电子健康记录确定的6936名早发性结直肠腺瘤患者与16,900名匹配的对照个体。这项嵌套病例对照研究的人群包括凯撒医疗北加州医疗系统的成员。
Bal及其同事记录了腺瘤检测前2年或更长时间的口服抗生素使用情况。他们将抗生素暴露评估为二元的是或否，作为随时间累积的使用情况，以及基于特定时间间隔(2年至不到5年；5年至不到8年；或超过8年)在结直肠腺瘤早发前的暴露情况。
所有参与者至少有10年的随访。对照个体的结肠镜检查结果正常。
风险随暴露增加而上升
总体而言，Bal及其同事将口服抗生素使用与早发性结直肠腺瘤风险增加联系起来，在未校正(OR，1.59)和校正计算(aOR，1.45)中均高于对照个体。研究结果包括无论抗生素类别(如广谱或窄谱药物)风险都增加。
"随着处方数量的增加，您也会看到关联显著性适度增加，"Bal表示。风险随着口服抗生素使用史的增加而稳步上升，在七至九个疗程时达到峰值(aOR，1.60)。
结直肠腺瘤的风险随着抗生素暴露时间的推移而增加，在5年至不到8年时达到峰值(aOR，1.71)。
发展为结直肠腺瘤的人比对照个体更可能肥胖，并且结直肠癌家族史率更高(29%对18%)。
Bal表示，该研究的优势包括在多样化和具有社会经济代表性的群体中有大量早发性病例和对照个体。此外，所有对照组的结肠镜检查结果正常，凯撒医疗电子药房记录允许包括8年或更长时间的口服抗生素使用情况。
Bal表示，观察性研究的局限性包括无法考虑任何儿童期或青少年期的抗生素使用，"这可能代表一个重要的暴露窗口期"。此外，98%的成员通过凯撒获取药物，因此一些参与者可能在系统外获取了抗生素。
Bal表示，有必要进行更多研究来观察生命早期对抗微生物药物的暴露，"并且需要进一步阐明哪些特定抗生素和抗生素类别改变微生物组的机制，以便为抗生素处方选择提供依据。"
具有假设生成性
Patel也对这项研究提供了见解。"这些数据真的非常有趣。关于肠道微生物组调节作为潜在纵向风险因素的新兴数据很多。"
然而，她补充说，"如果不调整所有其他影响癌症的因素，很难解释它。"
"这项研究发现的关联我认为具有假设生成性。但我不会得出临床可操作的结论，"Patel表示，并指出她在实践中对抗生素的使用已经非常保守。
这些研究得到了独立支持。Eldesouki、Bal和Patel报告称没有相关财务披露。
Damian McNamara是《Medscape医学新闻》的自由撰稿人。他于2018年至2024年在Medscape和WebMD全职工作。Damian拥有化学学士学位和科学、健康与环境报道/新闻学硕士学位。
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