早发性痴呆或年轻 onset 痴呆是指65岁之前出现症状的痴呆。早发性痴呆是一个广义术语，描述一组以进行性认知功能下降为特征的疾病，特别是在执行功能、学习、语言、记忆或行为领域。
此病症可能由多种不同原因引起，包括变性、自身免疫或感染过程。最常见的早发性痴呆形式是阿尔茨海默病，其次是额颞叶痴呆和血管性痴呆，其中阿尔茨海默病约占病例的40%至50%。不太常见的早发性痴呆形式包括路易体痴呆（路易体痴呆和帕金森病痴呆）、亨廷顿病、克雅氏病、多发性硬化症、酒精诱导的痴呆和其他疾病。线粒体疾病、溶酶体贮积症和白质脑病等儿童神经退行性疾病也可能表现为早发性痴呆。
早发性痴呆是一个重要的公共卫生问题，因为全球早发性痴呆患者人数正在增加。
分类
为澄清日常用语中经常发生的痴呆与阿尔茨海默病之间的混淆，术语"痴呆"指的是一种综合征，主要成分为记忆丧失和认知能力受损，影响个体应对日常活动的能力，而阿尔茨海默病是痴呆最常见的原因。
有多种术语用于描述早发性痴呆。诸如"年轻 onset 痴呆"等术语正在被创建，以帮助区分发生在65岁以下患者（早发）与45岁以下患者（年轻 onset）的痴呆。关于此类型痴呆的分类，可以分为两类：早老性痴呆和早发性老年痴呆。早老性痴呆常用于指由额颞叶变性、进行性核上性麻痹和皮质基底节变性引起的痴呆，其中大多数患者年龄低于65岁（早老性）。老年痴呆可能包括由阿尔茨海默病和血管性痴呆引起的病例，其中大多数（即非早发性）发生在65岁以上患者（老年性）。然而，需要承认的是，阿尔茨海默病比其他痴呆原因更为常见，因此它仍然是50至65岁年龄段患者中痴呆最常见的原因。
症状和体征
与晚发性痴呆相比，早发性痴呆患者更可能患有阿尔茨海默病以外的痴呆，尽管阿尔茨海默病在两种情况下都是最常见的病因。通常，与晚发性痴呆相比，早发性痴呆进展更快，神经损伤更为广泛。初始症状和体征往往是行为改变、抑郁或精神病，之后才发展为明显的认知缺陷。这可能是由于晚发性痴呆中认知储备减少，导致与病理损伤相比出现更严重的并发症。此外，研究表明，与晚发性痴呆相比，早发性痴呆可能影响的认知领域有所不同。在行为症状方面，早发性痴呆更可能影响注意力，但较少导致混乱、妄想、幻觉、激动或抑制解除。在运动症状方面，早发性痴呆对语言流畅性和运动执行功能的影响比晚发性痴呆小。
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病通常表现为记忆减退，也可能包括精神和运动症状。这些精神和运动症状在该病的早发形式中可能实际上更为常见。
血管性痴呆
血管性痴呆通常表现为稳定的认知缺陷，其症状以稳定间隔出现。该疾病可能与高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟以及诸如伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)（具有特定症状：伴有先兆的偏头痛和情绪障碍）和脑淀粉样血管病(CAA)（具有特定症状：伴有局灶性神经功能缺损的头痛）等疾病相关。
额颞叶痴呆
通常表现为行为改变，可能伴有运动特征。
α-突触核蛋白相关病理（如路易体痴呆和多系统萎缩）
这些病理可表现为多种症状。路易体痴呆通常表现为视觉幻觉和帕金森症。多系统萎缩通常表现为帕金森症、REM睡眠障碍、共济失调以及自主神经系统问题。
线粒体疾病
包括MELAS（线粒体脑病伴乳酸酸中毒和卒中样特征）和MERRF（伴破碎红纤维的肌阵挛性癫痫）等晚发性儿童神经退行性疾病。通常表现为生长不良、虚弱、眼睛和耳朵问题以及多器官受累。受累器官因人而异，因为哪些器官承担了受损线粒体DNA的最大负担因人而异。
溶酶体疾病
包括泰-萨克斯病、高雪氏病、尼曼-匹克病和法布里病等晚发性儿童神经退行性疾病。通常表现为发育迟缓、耳聋、失明、肝脏、心脏和肺部问题以及神经功能障碍。
病因
早发性痴呆可能由多种原因引起。主要贡献者包括：
- 阿尔茨海默病
- 血管性痴呆
- 额颞叶痴呆
早发性痴呆也可能源于晚发性儿童神经退行性疾病（如线粒体或溶酶体贮积症），这些疾病是35岁以下患者最常见的原因。也可能存在可逆性病因，如炎症问题（如多发性硬化症和神经结节病）、感染性疾病和毒素等。
风险因素
传统上与晚发性痴呆发展相关的风险因素，如糖尿病、高血压和肥胖，也被确定为早发性痴呆的风险因素。最近还确定了其他几种与早发性痴呆发展相关的慢性疾病，包括心血管、呼吸或胃肠疾病。这些慢性疾病中存在一种或多种对早发性痴呆的预测作用比对晚发性痴呆更为明显。此外，低社会经济地位与痴呆发展之间的关联在早发性痴呆中比在晚发性痴呆中更为显著。此外，根据早发性痴呆的病因，家族史可能是重要的风险因素，尤其是阿尔茨海默病早发性痴呆。与男性相比，女性被诊断为阿尔茨海默病更为常见；而男性则更容易患血管性痴呆。
诊断
尽管被广泛接受，但将早发性痴呆定义为65岁以下的年龄界限仍然是基于大多数国家传统退休年龄的人为分界。然而，特定年龄界限的目的在痴呆的病因和预后方面得到了体现，这取决于患者的年龄类别。此外，早发性痴呆的诊断仍然具有挑战性，因为症状表现范围广泛，并且在此人群中不太可能考虑神经退行性原因。早发性痴呆更可能出现突出的精神症状，行为和人格变化常被误诊为抑郁症等情绪障碍。最近研究表明，早发性痴呆的平均诊断时间为4.4年，而晚发性痴呆为2.8年。对这一人群进行早发性痴呆检查的指征包括：进行性、无法解释的神经症状；与先前人格不一致的新发行为变化，特别是对没有显著精神病史的患者；或有早发性痴呆家族史患者的认知变化。早发性痴呆的诊断检查包括详细病史采集、神经影像学、行为测试和基因测试的组合。
早发性痴呆的临床评估始于获取详细的临床病史，重点关注认知症状（包括症状发作时间和进展）、行为变化、精神病史、既往病史（包括头部受伤）、社会史（包括酒精和药物使用）以及家族史。如果患者无法回忆症状何时开始或如何进展，从其朋友和家人处获取病史以填补空白至关重要。获取神经系统检查和使用MMSE（简易精神状态检查）或MOCA（蒙特利尔认知评估）等工具进行认知评估也很重要。
实验室检查在确立诊断方面也可能有用。可以使用多种测试。用于毒性/代谢异常、HIV等感染性疾病和自身免疫性疾病的血液检查对于缩小诊断病因范围至关重要。MRI和CT扫描等影像学研究可用于研究萎缩和信号变化的模式，有助于缩小诊断范围。脑脊液检查可用于帮助排除或确认感染或炎症性病因。神经生理学研究在伴有癫痫发作、肌病或神经病的情况下可能有用。组织活检也有助于多种鉴别诊断。基因测试可以帮助确定诊断并预测易感性，但可能过于昂贵。进行这些检查时，最有益的做法是从侵入性最小的检查开始，逐步进行到侵入性更大的检查，以防止对患者造成不必要的困扰或程序。
管理
治疗可逆原因并提高患者及其照护者的生活质量是痴呆管理的主要目标。必须首先评估患者的安全性，因为早发性痴呆患者可能决策能力受损。这可能包括环境改变和评估驾驶能力等措施。
如果痴呆的根本原因是可逆的，则进行适当的治疗。炎症性疾病使用免疫抑制疗法管理，而感染性疾病则用抗病毒药物或抗生素治疗。在毒素相关疾病的情况下，治疗方法侧重于消除暴露源并给予适当的解毒剂。代谢失衡和内分泌疾病通过纠正电解质紊乱和激素水平来解决，而营养缺乏则通过有针对性的补充来恢复必需营养素。然而，这些是痴呆的不常见原因，逆转痴呆的可能性非常低。
目前，尚无治愈方法可以阻止痴呆的进展。因此，治疗的主要目标是使用药物和非药物干预措施缓解症状。
药物治疗包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。这些药物用于阿尔茨海默病引起的痴呆，尽管它们仅管理症状，不能帮助疾病进展。胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏）用于轻度至中度痴呆，而NMDA拮抗剂用于中度至重度痴呆。
非药物治疗在早发性痴呆病例中非常重要。与该疾病斗争的人更有可能遭受边缘化、羞辱和指责，这对患者的生活和管理过程有害。这些干预措施范围从在疾病后期提供家庭护理到加入支持小组，承认照护者所承受的负担。对于年轻患者，应寻求特殊考虑的跨学科支持，如行为咨询、社会服务或家庭改造。世界卫生组织提倡康复服务（包括认知、心理、身体和社会支持）的重要性，以提高痴呆患者的生活质量。尽管如此，针对早发性痴呆患者的特定服务仍然罕见。将适合年龄的服务整合到现有痴呆护理中，以及使用远程医疗，都被探索为减少认知残疾和提高早发性痴呆生活质量的选择。
疾病进程
预后
估计早发性痴呆的生存率对于预后、管理和治疗至关重要。通常，较好的预后与较早的发病年龄呈正相关。男性和女性的平均生存时间在诊断后约为6-10年，具体取决于痴呆的特定类型。早发性痴呆患者最常见的直接死亡原因是呼吸系统疾病（如肺炎）；其他促成因素是心血管事件和脑血管疾病。
流行病学
早发性痴呆比晚发性痴呆少见，前者约占全球痴呆的10%。最近的研究估计，全球30-64岁人群中早发性痴呆的患病率约为355万人，并将在2050年前增加三倍，发病率为每10万人119例。此外，早发性痴呆在男性和女性中的患病率约为1:1，性别分布模式在种族群体之间没有显著差异。与晚发性痴呆类似，早发性痴呆的患病率随年龄呈指数增长，每五年翻一番。阿尔茨海默病和额颞叶痴呆版本的早发性痴呆中患病率的持续增长，主要由每种病因最常见的变体驱动，即阿尔茨海默病的记忆障碍型和额颞叶痴呆的行为变异型。
研究
最近的研究集中在不同年龄组的痴呆及其相互差异。研究发现，与老年患者相比，患有痴呆的年轻人中存在更大的多样性。已在年轻人的大脑中发现阿尔茨海默病的病因，这可能导致与老年人相比的表型变异。这解释了为什么患有阿尔茨海默病的年轻人比老年人具有更高的意识。
另见
- 儿童痴呆
- 早发性阿尔茨海默病
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